PD-1阻滞剂和黑色素瘤

皮肤癌症黑素瘤可能具有侵袭性，如果不及早发现，很难治疗。医生们在不同的化疗，但它们并不总是有效。

免疫疗法是治疗晚期黑色素瘤的最新疗法之一，前景看好。免疫疗法使用药物刺激你的免疫系统，从而发现并攻击癌细胞。

你的免疫系统是一种强大的力量，它需要一个微妙的平衡来阻止它伤害它不应该伤害的细胞。免疫“检查点”本应防止这种情况发生。T细胞——免疫细胞表面的蛋白质——充当这些检查点或刹车，当它们正常工作时，它们有助于预防癌症等疾病。检查点根据需要开启或关闭免疫反应。

有时，T细胞与伴侣蛋白结合。当这种情况发生时，它会阻止你的免疫系统启动和摧毁癌细胞，而是允许它们生长。通常情况下，T细胞是用来杀死癌细胞的。

一些免疫抑制剂检查站PD-1(程序性细胞死亡蛋白1)抑制剂已经被开发出来来拦截这一过程，并用于治疗晚期黑色素瘤。

PD-1抑制剂

美国食品和药物管理局已经批准了两种用于黑色素瘤的PD-1抑制剂。Keytruda^®(pembrolizumab)和Opdivo^®(nivolumab)激活T细胞，增强身体对黑色素瘤的免疫反应。它们已经被证明可以缩小无法通过手术切除或已经扩散到身体其他部位的肿瘤。

当淋巴结受累或手术后，这些PD-1抑制剂也可用于治疗晚期黑色素瘤。它们用来降低风险递归式．

PD-L1抑制剂

Tecentriq^®(atezolizumab)的靶点是PD-L1，这是一种在一些正常细胞中发现的蛋白质，在一些癌细胞中含量很高。这种药物旨在阻断这种蛋白质，这样你身体的免疫系统就会启动，对抗黑色素瘤。

如果黑素瘤不能通过手术切除，或者它已经扩散到身体的其他部位，并且存在BRAF突变，这种PD-L1抑制剂可以与其他药物一起使用。(大约一半的黑色素瘤细胞都有这种有助于生长的突变。)其他可以联合使用的药物是Cotellic^®(cobimetinib)和Zelboraf^®(vemurafenib)。

其他PD-1和PD-L1抑制剂正在开发和试验中。这些也被称为单克隆抗体。

PD-1和CTLA-4抑制剂

根据你的癌症生长的速度、扩散的地点和距离，以及你的整体健康状况，你的护理团队也可能建议将PD-1与CTLA-4抑制剂(如Yervoy)联合使用^®(ipilimumab)。CTLA-4抑制剂阻断T细胞上的另一种蛋白质，使它们能够发挥作用。

这种联合用药的成功率比单独用药的成功率高。超过一半(58%)的患者肿瘤缩小美国临床肿瘤学会(ASCO)．然而，这种组合可能有更多的副作用。

会发生什么

PD-1抑制剂和PD-L1抑制剂都是静脉输注的。通常情况下，他们要求每两周、三周或四周给一次静脉注射。

• Keytruda^®每三周注射30分钟。
• Opdivo^®每两周注射30分钟，或每四周注射更高的剂量。
• Tecentriq^®每两周，三周或四周注射30分钟，取决于剂量。第一次注射可能是60分钟。

如果有严重的副作用，可能会停止治疗。

如何为治疗做准备

在治疗之前，你的医生可能会要求血液测试，以确保黑色素瘤能够用这些免疫治疗药物治疗。

在开始PD-1治疗之前，可以考虑向你的护理团队询问以下问题:

• 你为什么向我推荐这种免疫疗法?
• 我还可以接受哪些治疗?还是说这是我唯一的治疗方法?
• 我在哪里、如何接受这种治疗?
• 我需要为治疗做什么准备?
• 它会让我有什么感觉?
• 如果我在治疗开始后有疑问或问题，我应该打电话给谁?

如果你对药物过敏，请告诉你的医生。事先不需要特别的饮食。

风险和副作用

PD-1抑制剂最常见的副作用包括:

• 乏力
• 皮疹
• 腹泻
• 恶心想吐
• 皮肤瘙痒
• 食欲不振
• 便秘
• 关节疼痛

有时病人会经历一些比较罕见的副作用，比如:

• 皮肤颜色的变化
• 咳嗽和胸痛
• 肌肉无力和麻木
• 呼吸困难
• 肝炎(肝损伤)
• 心肌炎(心肌炎症)
• 甲状腺活动过度或活动不足

PD-1抑制剂的好处

免疫疗法可以延长黑色素瘤晚期无法治疗的患者的生命手术．服用PD-1抑制剂Keytruda后，高达45%的黑色素瘤患者无法手术或处于4期，其肿瘤缩小^®和Opdivo^®，根据ASCO．

化疗和免疫疗法的结合已被证明对一些对其他治疗无效的转移性黑色素瘤患者是安全且合适的。虽然你可能会有更大的副作用，但联合疗法似乎会提高反应率。