A021703:既往未经治疗的转移性结直肠癌患者补充维生素D3的随机、双盲III期试验(SOLARIS)

包括符合以下标准的患者：

• 组织学证实的晚期/转移性结肠直肠癌腺癌未计划脱落术。
• 没有错配修复缺陷(dMMR)或高频微卫星不稳定(MSI-H)疾病。
• 实体肿瘤的响应评估标准（RECIST）版本（V）1.1的可测量疾病。
• 没有先前的全身治疗转移性疾病。
• 患者可能已经收到新辅助之前或辅助化疗和/或放疗。辅助治疗的最后过程中必须已经完成>前12个月大肠癌复发。
• 患者可有只要事先放疗是= <骨髓的25％接受先前标准直肠癌放化疗。先前放射治疗必须已完成> =4周登记前。
• 没有连续的日常使用维生素d补充剂> = 2000 IU每天为之前登记12个月。患者可能有若在12个月的持续时间总<12个月事先登记到连续每日使用维生素d补充剂> = 2000 IU每天。患者可能有连续每日使用维生素d补充剂<每天2000 IU事先登记的任何持续时间。
• 患者必须在注册前4周完成任何主要手术或开放活检> = 4周，并且必须在注册前完成任何轻微的手术或核心活检> = 1周。（注意：插入血管接入装置不被视为主要或轻微的手术。）患者必须在注册之前从任何手术的影响中恢复（例如伤口，无活性感染，没有漏斗等）。
• 没有怀孕也没有哺乳。这项研究涉及一种已知的具有基因毒性、诱变和致畸作用的制剂。因此，对于有生育潜力的妇女，在登记前14天进行的血清或尿液妊娠试验必须为阴性。
• 东方合作肿瘤组（ECOG）性能状态：0-1。
• 中性粒细胞绝对计数> = 1500个/ mm ^ 3。
• 血小板计数> = 100,000 / mm ^ 3。
• 血红蛋白> = 9g / dl。
• 肌酐= <1.5 x正常（ULN）的上限或计算（计算）肌酐清除（CRCL）> 30ml / min。
• Calcium = <1.0 x ULN。

*修正了白蛋白水平，如果正常的体制限制内白蛋白没有。

• 总胆红素= <1.5×ULN。

*如果吉尔伯特病，请使用直接胆红素而不是总胆红素;如果患者接受Fulfiri，则直接胆红素= <1.5 x ULN;直接胆红素= <3.0 x ULN，如果患者接受Leucovorin，Infusional Fluorouracil和Oxaliplatin（改性[M] Folfox6）。

• 天冬氨酸转氨酶（AST）/谷丙转氨酶（ALT）= <2.5×ULN。

* AST / ALT <5 x ULN如果清楚地归因于肝转转移。

• 尿蛋白至肌酐（UPC）比例<1或尿蛋白= <1。
• 没有可切除的转移性疾病，可能需要进行治疗性转移切除术。
• 没有“当前活动的”第二恶性肿瘤比非黑素瘤皮肤癌或宫颈原位癌其他。患者不被认为具有“当前活动”的恶性肿瘤，如果他们已经完成治疗，一直无病为> = 3年。
• 出血事件或出血倾向的无显著历史= <6个月注册的，除非出血源已被切除。
• 没有动脉血栓形成事件的历史，包括但不限于短暂的缺血性攻击，脑血管事故，不稳定的心绞痛，需要手术或医疗干预的心绞痛，或心肌梗塞= <6个月的注册。
• 没有临床显着的外周血动脉疾病的历史= <6个月的注册。
• 没有历史无控制充血性心力衰竭定义为纽约心脏协会（NYHA）III类或更大。
• 除了与原发性结肠直肠肿瘤相关的GI穿孔之外，没有胃肠道（GI）穿孔= <12个月的登记。
• 没有吸收不吸气，不受控制的呕吐或腹泻的历史，或任何其他疾病显着影响可能干扰口腔剂的吸收的GI功能。
• 过敏反应的无历史归因于该研究试剂类似的化学或生物组合物的化合物。
• 没有不受控制的高血压（定义为血压[BP]> 160/90）。
• 没有严重或非愈合的伤口，溃疡或骨折。
• 没有失控的并发疾病，包括但不限于精神疾病/社交场合，在主治医生的意见，可能会增加与参与研究或治疗相关的风险，或者可以与研究或解释的行为干扰的研究结果。
• 患者积极为人类免疫缺陷病毒（HIV）有资格只有在满足以下所有：
  • 关于有效的抗逆转录病毒治疗
  • 通过标准的临床试验= <6个月登记的不可检测的HIV病毒载量。
• 没有已知的预先存在的高钙血症= <6个月登记。
• 没有已知的活性甲状旁腺疾病或其他严重扰动钙代谢= <5年的注册。
• 未行结肠造口或回肠造口术的患者，无症状不受控制的易感结肠或小肠疾病，如每日> 3水样或软大便。病人的结肠造口或回肠造口是允许每个治疗医师自由决定的。
• 没有症状泌尿生殖器石= <12个月的注册。
• 如果在注册前28天，中枢神经系统(CNS)指导治疗后的随访图像显示>=无进展迹象，则接受治疗的脑转移患者是合格的。
• 例新的或渐进的脑转移瘤（活性脑转移）或软脑膜疾病有资格如果治疗医生确定即时CNS特异性治疗是不需要的，不太可能方案规定的治疗的登记后的第一个周期期间是必需的。
• 没有不受控制的癫痫发作。
• 无级别> = 2周围神经病变，神经感觉毒性或神经大通毒性，每个常见术语的不良事件（CTCAE）v5.0无论因果关系如何。
• 患者必须能够吞下剂的口服制剂。
• 同时使用补充钙和/或维生素D。患者必须在注册前至少7天停止补充剂。
• 不允许同时使用噻嗪利尿剂（例如氢氯噻嗪）。患者必须在注册前至少7天停止药物或切换到替代的抗高血压剂。
• 不允许慢性伴随口腔皮质类固醇，锂，苯基，奎尼丁，异烟肼和/或利福平治疗。患者必须在注册前至少7天停止代理人。短期使用皮质类固醇作为止吐疗法是可接受的。
• 同时使用其它抗癌治疗，包括化疗，靶向，和/或生物试剂是不允许的。