在慢性相（CML-CP）中先前治疗慢性骨髓白血病患者的Asciminib（ABL001）单疗法的开放标签，多中心IIIB研究（CMML-CP），有没有T315i突变

有资格纳入本研究的参与者必须符合以下所有标准:

• 必须在参加该研究之前获得并签署书面知情同意书
• 诊断为CML-CP的男性或女性患者≥ 18岁
• 患者在筛查来访时必须满足以下所有的实验室值:
  • <15％的外周血和/或骨髓爆炸
  • <30％的爆炸加上外周血和/或骨髓的早幼儿细胞
  • 外周血中嗜碱性粒细胞< 20%
  • ≥ 50 x 109/L(≥ 50000/mm3）血小板
  • 短暂的先前治疗相关血小板减少症(筛查前≤30天< 50,000/mm3)是可接受的
  • 除肝脾肿大外，无髓外白血病累及
• 入组前6个月进行突变分析测试
• 以前的治疗时间：
  • 2个atp位点TKIs(即伊马替尼、尼洛替尼、博苏替尼、达沙替尼或ponatinib)，在T315I突变缺失的情况下
  • 1在存在T315i突变的情况下，在存在T315i突变的情况下，1先前的ATP位点TKI（即imatinib，尼替尼，嗜酸盐替尼，达斯替尼或Ponatinib）
• 筛查时对最近TKI治疗的失败（改编自2020年ELN建议）或不耐受
  • CML-CP患者的失败（最后一次治疗时的CP）被定义为满足以下标准中的至少一个。
  • 治疗开始三个月：> 10％BCR-ABL1国际规模（是）（是）如果在1-3个月内确认
  • 开始治疗6个月后：BCR-ABL1比率>10%为
  • 开始治疗12个月后:BCR-ABL1比值> 1% IS
  • 在开始治疗后的任何时间，CHR、MR2的丢失
  • 在治疗开始后的任何时间，新的BCR-ABL1突变的发展可能导致对当前治疗的耐药性
  • 在治疗开始后12个月的任何时候，BCR-ABL1比率≥1％是或损失MMR
  • 在治疗开始后的任何时间，Ph+细胞中出现新的克隆染色体异常:CCA/Ph+
  • 不容忍的定义是：
  • 非血液学不耐受：治疗期间出现3级或4级毒性的患者，或持续出现2级毒性的患者，对最佳管理（包括剂量调整）无反应（除非在反应已经不理想的情况下，剂量减少不符合患者的最佳利益）
  • 血液学不耐受：3级或4级毒性的患者（绝对中性粒细胞计数[ANC]或血小板），同时在剂量降低到制造商推荐的最低剂量后复发
• 东方合作肿瘤组（ECOG）性能状态（PS）为0,1,2或2
• 筛选时典型BCR-ABL1转录本[e14a2和/或e13a2]符合标准化RQ-PCR定量的证据。
• 在第一次阿希明治疗前12天内，具有足够的终末器官功能。轻度至中度肾和肝损害患者符合以下条件：
  • 总胆红素≤ 3.0 x ULN，无AST/ALT增加
  • 天冬氨酸转氨酶（AST）≤5.0x ULN
  • 丙氨酸转氨酶(ALT)≤5.0 x ULN
  • 血清脂肪酶≤ 1.5xULN。对于血清脂肪酶>ULN-≤ 1.5 x ULN，该值应视为无临床意义，且与急性胰腺炎的危险因素无关
  • 碱性磷酸酶≤2.5 x ULN
  • 使用Cockcroft-Gault公式计算肌酐清除≥30ml/ min
• 由于潜在的CYP3A4与研究药物相互作用，患者必须避免葡萄柚，塞维利亚橙子或含有液体的果汁的产品，优选7天，并且优选在第一批研究药物前7天。允许橙汁。
• 如果在研究治疗开始前至少一周谨慎使用，则允许使用符合以下标准之一的药物治疗：
  • CYP3A的中度或强烈的诱导剂
  • CYP3A中度或强抑制剂
• 患者的电解质值(根据中心实验室测试)必须在正常范围内，或在第一次试验用药前通过补充纠正到正常范围内:
  • 钾（如果在正常范围内与肌酐清除率相关，则在研究开始时可接受钾增加至6.0 mmol/L）
  • 总钙（校正血清白蛋白）;（如果在正常限制范围内与肌酐清除相关），则在研究进入中可以接受（高达12.5mg / dl或3.1mmol / L的钙）
  • 镁，除镁增加> ULN - 3.0 mg/dL;> ULN - 1.23 mmol/L与肌酐清除率(用Cockcroft-Gault公式计算)在正常范围内相关。

符合本研究资格的患者不得符合以下任何标准：

• 已知慢性粒细胞白血病在之前进展为AP/BC后的第二慢性期
• 以前治疗造血干细胞移植
• 心脏或心脏倒钩异常，包括以下任何一种：
  • 开始研究治疗心肌梗死（MI）、心绞痛、冠状动脉旁路移植术（CABG）前6个月内的病史
  • 具有临床意义的心律失常（如室性心动过速）、完全性左束支传导阻滞、高级房室传导阻滞（如双束传导阻滞、Mobitz II型和三级房室传导阻滞）
  • 筛选时的QTcF≥450毫秒（男性患者），≥460毫秒（女性患者）
  • 长QT综合征，特发性猝死或先天性长QT综合征的家族史，或以下任何一种：
  • 尖扭转(TdP)的危险因素包括未纠正的低钾血症或低镁血症、心衰史或临床显著/症状性心动过缓史
  • 根据www.crediblemeds.org /的“已知有角扭转风险”的伴随药物，不能在开始研究药物7天前用安全的替代药物停用或替换。
  • 无法确定QTCF间隔
• 调查员认为的严重和/或不受控制的并发医疗疾病可能导致不可接受的安全风险或妥协符合“议定议”（例如，不受控制的糖尿病，活性或不受控制的感染，肺动脉高压）
• 入组1年内有急性胰腺炎病史或既往有慢性胰腺炎病史
• 已知存在与癌症无关的显着先天性或获得的出血障碍的存在
• 在参与研究前3年内，除既往或合并基底细胞皮肤癌和既往已治愈的原位癌外，有其他活动性恶性肿瘤病史
• 胃肠（GI）功能受损或可能显著改变研究药物吸收的GI疾病（例如溃疡性疾病、无控制的恶心、呕吐、腹泻、吸收不良综合征、小肠切除术或胃旁路手术）
• 先前使用或已知/怀疑对阿希明或其任何赋形剂过敏的治疗。
• 在随机化前30天内或在试验产品的5个半衰期内参与先前的一项研究，以较长的为准
• 怀孕或护理（哺乳）女性
• 有生育潜力的妇女，定义为生理上能够怀孕的所有妇女，除非她们使用高效避孕方法。

高效避孕方法包括：

• 完全的禁欲(当这符合被试者的偏好和通常的生活方式时。定期禁欲(如日历、排卵、症状、排卵后方法)和戒断都是不可接受的避孕方法
• 女性绝育（在接受研究治疗前至少六周进行了双侧卵巢切除术（有或没有子宫切除术）、全子宫切除术或双侧输卵管结扎术）。仅在卵巢切除术的情况下，只有在通过后续激素水平评估确认妇女的生殖状况时
• 男性灭菌（筛选前至少6个月）。僵化的男性合作伙伴应该是该主题的唯一伙伴。
• 使用口服、注射或植入激素避孕方法，或放置宫内节育器（IUD）或宫内系统（IUS）或其他形式的激素避孕方法，这些方法具有相当的效果（失败率<1%），例如激素阴道环或经皮激素避孕。
• 在使用口服避孕药的情况下，在接受研究治疗之前，女性服用同一药片的情况至少应该稳定3个月。
• 如果妇女有12个月的自然(自发)闭经，且有适当的临床表现(如年龄合适、血管舒缩症状史)，或曾行双侧卵巢切除术(伴或不伴子宫切除术)，则被认为是绝经后，没有生育潜力。全子宫切除术或双侧输卵管结扎至少在服用研究药物前6周。仅在卵巢切除术的情况下，只有当随访的激素水平评估确定了妇女的生殖状况时，才认为妇女已绝经，而不是有生育潜力。
• 性活跃的男性在接受研究治疗期间以及停止研究后3天内不愿意在性交期间使用避孕套（仅适用于接受阿希米尼治疗的患者）。所有进行asciminib治疗的性活跃男性参与者都需要安全套，以防止他们成为孩子的父亲，并防止通过精液向其伴侣提供研究治疗。此外，这些男性参与者不得在上述时间段内捐献精子。
• 如果患者表现出可能感染COVID-19的症状，建议通过卫生当局建议的适当检测进行排除。
  • 病毒RNA核酸扩增试验（聚合酶链反应），以测量当前SARS-CoV-2感染情况
  • SARS-COV-2快速检测的抗原试验
  • 抗体(血清学)检测是否存在SARS-CoV-2抗体