NRG-LU005:有限期小细胞肺癌(LS-SCLC):一项II/III期、同步放化疗与atezolizumab联合的随机研究
描述
这项II/III期试验研究了化疗和放疗(放化疗)，无论是否使用atezolizumab，在治疗有限期小细胞肺癌患者中的效果。化疗中使用的药物，如依托泊苷、顺铂和卡铂，以不同的方式阻止肿瘤细胞的生长，可以通过杀死细胞、阻止它们分裂或阻止它们扩散。放射疗法使用高能x射线杀死肿瘤细胞并缩小肿瘤。使用atezolizumab等单克隆抗体进行免疫治疗，可能有助于人体免疫系统攻击癌症，并可能干扰肿瘤细胞生长和扩散的能力。联合或不联合atezolizumab的放化疗可能在治疗有限期小细胞肺癌患者中效果更好。
主要研究目标(年代)
本研究的主要目的是确定:
根据实体瘤反应评价标准(RECIST) 1.1确定。将在所有随机符合条件的患者中使用单侧分层log-rank检验比较治疗组间无进展生存期的分布。使用Kaplan-Meier方法(1958年)估计各时间点(如随机化后每6个月)的无进展生存期(PFS)和中位数。相关的95%置信区间(CI)将使用Greenwood公式并基于应用于生存函数的对数-对数转换进行计算。还将提供非分层分析的结果。
II期和III期部分的主要假设将通过比较第1组和第2组的PFS (II期)和OS (III期)，使用分层log-rank检验进行评估。风险比将使用分层Cox回归模型进行估计。在每个治疗组中，将使用Kaplan-Meier方法估计随时间变化的事件发生率。
核心资格
注:这只是资格标准的一部分。
包括患者:
- 是否在注册前60天内，经病理(组织学或细胞学)证实诊断为局限期小细胞肺癌(Tx期，T1-T4期，N1-3期，M0期，美国癌症联合委员会[AJCC]分期，第八版[Ed.])
- 在研究注册前接受了一个周期的铂/依托泊苷化疗，要求在第一个化疗周期的第一天起的21天内进行研究注册，并在第一个周期开始后的21天开始方案治疗。(注:如果患者未从第一个周期的化疗毒性中恢复，则允许额外14天。)
- 在需要铂/依托泊苷化疗周期之前，是否有可测量的疾病(根据实体肿瘤反应评价标准[RECIST]，版本1.1)
- 满足最低分期要求，包括:
- 注册前30天内的病史/体检记录
- 注册前45天内进行正电子发射断层扫描(PET)/计算机断层扫描(CT)分期
- 在注册前30天内进行胸部/腹部CT IV造影剂检查(除非基于肾功能有禁忌症)，如果CT成像具有诊断价值，可以作为PET/CT检查的一部分
- 在注册前30天内对脑部进行磁共振造影剂扫描(首选)或脑部CT造影剂扫描(如果MRI造影剂有禁忌症可接受)
- 在注册前30天内是否有东部合作肿瘤组(ECOG) 0-2的表现
- 有以下:
- 绝对中性粒细胞计数(ANC)/粒细胞>= 1,500/cells/mm^3(周期前1)
- 血小板计数>= 100,000个细胞/mm^3(第一个周期前)
- 血红蛋白>= 9 g/dL(第一周期前)
- 总胆红素=< 1.5 ×正常上限(ULN)(第一个周期前)
- 天冬氨酸转氨酶(AST)(血清谷草转氨酶[SGOT])和谷丙转氨酶(ALT)(血清谷氨酸丙酮转氨酶[SGPT]) =< 2.0 x ULN(前循环一)
- 血清肌酐=< 1.5 x ULN或计算肌酐清除率>= 60 ml/min(卡铂:Cockcroft-Gault测定肌酐清除率[CrCl] >= 50)(周期前1)
- 是否有胸腔积液，如果胸膜穿刺在细胞学上呈阴性且无血染，或者胸膜液体积太小，不能有效地进行胸腔穿刺，并且在CT/PET成像上没有显示代谢活性增加
- 有生育潜力的绝经前妇女在登记14天内血清妊娠试验阴性
- 在参加研究之前提供研究专用的知情同意
排除的患者:
- 有明确的临床或放射学证据证明转移性疾病
- 小细胞肺癌有明确的手术切除吗
- 既往有浸润性恶性肿瘤(非黑素瘤性皮肤癌、局限性前列腺癌或任何早期癌症，治疗目的切除术除外)，除非至少两年无病(乳腺、口腔或子宫颈原位癌均允许)。
- 在入组前有一个以上的SCLC铂基化疗周期;请注意，先前对不同癌症的化疗是允许的
- 既往肺或纵隔放疗，导致临床放射治疗领域明显重叠;根据研究负责人的批准，允许乳腺癌的切线域与目标体积重叠最小
- 胸膜或心包有细胞学阳性液体吗
- 患有活跃的已知或疑似自身免疫性疾病(注:如果患者患有白癜风、I型糖尿病、仅需要激素替代的自身免疫性疾病导致的残余甲状腺功能减退、不需要全身治疗的银屑病，或在没有外部诱因的情况下预计不会复发，则允许入组)
- 是否有活动性或既往有记录的炎症性肠病，如克罗恩病或溃疡性结肠炎
- 有过异体器官移植吗
- 有原发性免疫缺陷史
- 患有严重、积极的共病，定义如下:
- 已知临床显著的肝病，包括活动性病毒、酒精性或其他肝炎、肝硬化、脂肪肝和遗传性肝病
- 任何其他疾病,代谢障碍,体检发现,或临床实验室发现给予合理怀疑的疾病或条件是禁忌的使用试验药物或可能影响结果的解释或渲染高危病人治疗并发症
- 活动性结核病
- 活动性乙型肝炎(慢性或急性)或丙肝感染。既往或已解除乙肝感染(定义为乙肝表面抗原(HBsAg)检测阴性、抗hbc(乙肝核心抗原抗体)阳性、病毒脱氧核糖核酸(DNA)检测阴性(仅在HBsAg检测阳性时获得)的患者为合格。丙型肝炎病毒(HCV)抗体阳性的患者只有在聚合酶链反应(PCR) HCV核糖核酸(RNA)阴性的情况下才符合资格。
- 已知免疫抑制疾病，如骨髓移植史或慢性淋巴细胞白血病(CLL)
- CD4计数< 200个细胞/微升。值得注意的是，人类免疫缺陷病毒(HIV)阳性的患者是合格的，前提是他们正在接受高活性抗逆转录病毒疗法(HAART)治疗，并且在注册前30天内CD4计数>= 200个细胞/微升。还需要注意的是，本方案不要求进行艾滋病毒检测
- 慢性阻塞性肺疾病(COPD)登记时需要每日口服> 10 mg强的松或等量的慢性类固醇治疗。吸入性皮质激素不能排除
- 不稳定心绞痛和/或充血性心力衰竭，需在最近三个月内住院治疗
- 近3个月内发生跨壁心肌梗死
- 临床意义重大的间质性肺病
- 在给药后14天内需要全身治疗，使用皮质类固醇(> 10 mg每日强的松当量)或其他免疫抑制药物。在无活动性自身免疫性疾病的情况下，允许吸入或局部类固醇和肾上腺替代剂量> 10 mg /日泼尼松当量
- 是女性的生育潜力和男人性生活活跃的和不愿意或能够使用医学上可接受的形式的避孕研究治疗期间和之后的150天的最后一剂研究药物(臂2)(注意:这个排斥参与这项研究是必要的,因为治疗可能显著畸形形成的。)
