NKTR-255在复发/难治性多发性骨髓瘤和非霍奇金淋巴瘤和无小石瘤联合多种骨髓瘤联合
主要研究目标
该试验的主要目标是：
第1部分（剂量升级）：
- 为了评估NKTR-255作为单一剂的安全性，耐受性，最大耐受剂量（MTD）和推荐的相2剂量（RP2D）
第2部分（剂量扩展）：
- 评价NKTR-255在复发多发性骨髓瘤（mm）或非霍奇金淋巴瘤患者中的安全性和耐受性
- 评估NKTR-255与Daratumumab在复发或难点MM的患者中的安全性和耐受性
核心资格
注意：这只是资格标准的部分列表。
包括患者：
- 已复发或令人难治过多种骨髓瘤或非霍奇金淋巴瘤，没有可用的疗法，这些疗法将赋予其原发性疾病的临床效益，并且必须满足所述特定的疾病标准
- 是18至75岁，在学习条目中包容
- 具有东方合作肿瘤学群（ECOG）性能状态得分≤2
- 估计肾小球过滤速率（EGFR）≥40mL/ min / 1.73m2
- 之前尚未用白细胞介素-2或白细胞介素-15治疗
- 在确认原发性疾病的复发后，接受了非霍奇金淋巴瘤的CD19 CAR-T，或用于多发性骨髓瘤的BCMA CAR-T或抗CD38疗法
- 在筛选过程中有以下实验室测试结果：
- 绝对中性粒细胞计数（ANC）或绝对粒细胞计数（AGC）≥1000/μL
- 血小板≥30,000/μL
- 血红蛋白≥8g/ dl
- 绝对淋巴细胞≥800/μL
- 白细胞≥3000/μl
注意：任何治疗相关的神经毒性或CRS入学前应在NKTR-255治疗前返回基线
多发性骨髓瘤的主要资格标准
- m由IMWG共识标准（Kumar，2016）定义的eAcubrable复发或难治性骨髓瘤在治疗至少三种治疗后没有其他可用治疗的治疗
- have在至少有以下方法中完成最后一次治疗和可衡量疾病的速度，或在最后的治疗和可衡量的疾病之内：
- 血清M蛋白水平≥0.5g/ dl或
- 尿m蛋白水平≥200mg/ 24小时
- 血清自由轻链（FLC）测定：涉及FLC级别≥0.5g/ dL和异常血清FLC比率（<0.26或> 1.65）
- 活检经过验证的血浆胞瘤（在筛选后28天内测量）
非霍奇金淋巴瘤的主要资格标准
- 通过存档的肿瘤活检组织从最后复发和相应的核心活组织检查确认，组织学证实证实CD19 / CD20阳性非霍格金淋巴瘤（包括大型B细胞淋巴瘤，高级B细胞淋巴瘤，PMBCL或DLBCL）通过上次复发和相应的病理学报告
- 根据Lugano分类（Cheson，2014）具有可测量或可检测的疾病
- 具有氟脱氧葡萄糖 - 正电子发射断层扫描（FDG-PET）成像的含外形疾病也将被允许
- 没有活跃的中枢神经系统（CNS）参与非霍奇金淋巴瘤
第2部分剂量扩展的其他主要资格标准
- 仅队列非霍奇金淋巴瘤和多发性骨髓瘤：
- 患有非霍奇金淋巴瘤的患者可能已经接受了商业批准的CD19 CD19 CAR-T产品并具有PD。第一剂量的NKTR-255将在PD的30天内进行施用
- 多种骨髓瘤的患者可能接受BCMA CAR-T产品并具有PD。第一剂量的NKTR-255将在PD的30天内进行施用
- 仅队列多发性骨髓瘤：
- 难治性疾病定义为PD，而治疗疗法60天内的治疗或进展
- PD由IMWG标准定义（附录2）
- 之前暴露于蛋白酶体抑制剂，免疫调节剂（IMID）和抗CD38治疗
- 以前接受的患者或其他抗CD38疗法的患者必须至少有六个月的冲洗
