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S1609:DART:双抗CTLA-4和罕见肿瘤的抗PD-1阻断

描述

该第二阶段试验研究Nivolumab和IpiLimumab治疗稀有肿瘤患者。用单克隆抗体(如Nivolumab和Ipilimimab)的免疫疗法可以帮助身体的免疫系统发作癌症,并且可能干扰肿瘤细胞生长和扩散的能力。

地位

接受新患者

主要研究目标

本研究的主要目标是测量整体响应率(ORR)。

核心资格

注意:这只是资格标准的部分列表。

包括符合以下标准的患者:

  • 患者符合以下条件之一:
    • 除妊娠滋养细胞疾病(GTD)外的所有队列(队列#47),患者必须有组织学和/或生物化学证实的罕见癌症,并必须能够提交标本。符合GTD队列资格:患者必须在注册前28天内通过定量血清-人绒毛膜促性腺激素(hCG)确诊疾病,必须能够提交血液标本(将注册到GTD队列的患者不需要提交组织);注:在网站机构审查委员会(IRB)批准修订3后,患者无需参加EAY131“国家癌症研究所(NCI)-治疗选择分子分析(MATCH)”,即可注册到S1609 OR
    • 仅适用于PD-L1扩增的患者:如果它们具有PD-L1扩增,则允许所有实体肿瘤(不包括淋巴瘤)(不包括淋巴瘤);PD-L1扩增被定义为具有以下任何临床实验室改善法令(CLIA)的任何临床实验室改善法(CLIA)的脱氧核糖核酸(DNA)拷贝数等于或大于六个的次数 - 批准的下一代测序(NGS)测试:基础医学,卡里斯,MSK影响,MD安德森,天虫或新组织;(不允许荧光原位杂交[鱼]);该测定必须在诊断晚期或在晚期疾病的诊断后进行,但在登记之前或
  • 不符合组织学队列之一的患者并且不在不合格的组织学列表中可以考虑注册,以便在“未分类”罕见的肿瘤队列中,通过电子邮件确认至少一名研究椅子。
    • 注意:“未另行分类”罕见的肿瘤队列在2019年3月15日将永久关闭至应计
  • 确定具有未知原主现场稀有癌症的患者符合COSHORT#32(未知原发性癌症的肿瘤[未知的主要;杯子]),条件是存在转移性恶性肿瘤的组织学文献,没有识别出来自的可辨别的主要网站组织病理学评论,体育检查和相关胸部,腹部和骨盆的横截面成像。
    • 注意:“未知原发性肿瘤(未知的初级癌症;杯子”队列在12/22/2217年永久关闭到应计。
  • 患者还必须符合以下之一:
    • 患者必须在至少一系列标准的全身疗法后进行,并且不可用其他批准的/标准治疗可用于延长整体生存(即随机试验,与另一标准治疗或与历史控制相比);如果达到其他资格标准,无法接受其他标准治疗的患者均可持有医疗问题延长的生存,则会符合资格;要么
    • 没有标准治疗方法但已被证明能延长总体生存期的患者。
  • 除GTD队列(队列#47)外的所有队列:患者必须在登记前28天内进行诊断质量的计算机断层扫描(CT)或磁共振成像(MRI),如RECIST v. 1.1所定义的,证明疾病可测量;扫描必须包括胸部、腹部和骨盆成像,头颈部癌症患者除外,他们必须有胸部、腹部、骨盆和颈部成像;如果在入组时临床怀疑有骨转移(在治疗研究者的判断中),应进行骨扫描;在注册前42天内完成的骨扫描可用于注册时建立基线条件。
  • 除了以下之外,允许其他事先恶性肿瘤:
    • 充分管理的I或II期癌症,患者目前处于完全缓解。
    • 任何其他癌症一年都没有疾病的疾病。
    • 充分管理的阶段I或II卵泡甲状腺或前列腺癌也符合条件,其中患者不需要完全缓解。
    • 注意:与任何符合条件的稀有癌症不允许同时同时同时并发。
  • 对于除PD-L1扩增肿瘤队(COHORT#50)之外的所有群组:患者可能已接受先前的抗CTLA4或其他先前的抗PD-1 /抗PD-L1治疗,但并非如此完成> =注册前4周。有资格获得PD-L1扩增肿瘤队列(COHORT#50):患者不得接受抗PD-1 /抗PD-L1疗法;允许先前抗CTLA-4,条件是在注册前完成> = 4周。
  • 既往有3级或更高免疫相关不良事件(如肺炎、肝炎、结肠炎、内分泌病)并曾接受过免疫治疗(如癌症疫苗、细胞因子等)的患者不符合资格。
  • 有临床控制的甲状腺炎或垂体疾患的患者可接受稳定的替代治疗。
  • 如果患者没有资格,如果它们有或计划用于固体器官移植。
  • 否则符合条件的自身免疫疾病的患者在注册前28天内不得在28天内接受类固醇和免疫抑制治疗。
  • 患有脑转移或原发性脑肿瘤的患者必须完成治疗,手术或放射治疗> =注册前28天,并在注册时患疾病;这些患者还必须在注册到S1609之前的42天内对大脑的CT或MRI评估CNS病;必须治疗转移性脑实质疾病,并且患者必须在注册前七天脱离类固醇。
  • 患者目前不得接受任何其他研究药物或任何其他全身抗癌治疗(包括放疗,不包括RANKL抑制剂和双膦酸盐);如果患者最近接受了任何其他系统性抗癌治疗,患者必须在注册前至少7天停止治疗,任何治疗引起的毒性必须恢复到=< 1级,但允许脱发和=< 2级神经病变除外;任何计划的放射治疗必须在S1609注册前完成。
  • 患者不得具有对Nivolumab或Ipilimumab的过敏或已知的过敏症的先前病史。
  • 只要患者在先前治疗方面证明进展(例如,促性腺炎释放激素[GnRH],生长抑制素),只允许荷尔蒙或内分泌阻滞。在协议疗法的同时允许允许长效的生长抑制素类似物(包括奥西陶)和雄激素剥夺治疗(包括长效的雌卤化物)。
  • 患者必须有0-2的Zubrod表现状态。
  • 绝对中性粒细胞计数(ANC)> = 1,000 / MCL(注册前28天内)。
  • 血小板> = 75,000 / MCL(注册前28天内)。
  • 血红蛋白> = 8 g / dl(注册前28天内)。
  • 总胆红素= <2.0 x机构上限正常(IULN)或记录/疑似吉尔伯特疾病,总胆红素= <3.0 x Iuln(注册前28天内)。
  • 天冬氨酸氨基转移酶(AST)和丙氨酸氨基转移酶(ALT)= <3 x Iuln(注册前28天内)。
  • 血清肌酐= <2.0 x IULN(注册前28天内)。
  • 肌酐清除(CRCL)> = 50毫升/分钟。,由Cockcroft和Gault公式估计;估计的肌酐清除基于实际体重(注册前28天内)。
  • 患者必须具有足够的甲状腺功能,如甲状腺刺激激素(TSH)所证明的,或游离甲状腺素(T4)血清试验在注册前28天内展示了正常范围内的值;注意:TSH,如果每个机构标准,则允许反射T4;经过甲状腺切除术或甲状腺抑制的患者不需要具有正常的TSH和免费T4。
  • 患者必须具有足够的肾上轴功能,如制度正常范围内的制度正常范围内的肾上腺皮质激素(ACTH)值证明(在编制前28天内,在制度正常范围内的制度正常范围或皮质醇水平(Ante Meridiem [AM] Cortisol);注意:原发性肾上腺肿瘤的患者(例如肾上腺皮质癌)不需要ACTH和皮质醇水平。
  • 对于育龄潜力的女性,当地调查员必须排除怀孕;除群组13和47外,其中肿瘤类型可能表达β-HCG,育龄潜力的女性必须在注册前七天内具有血清或尿液妊娠试验;对于群组13和47,其中肿瘤类型可以产生HCG(例如生殖细胞肿瘤或滋养细胞疾病),其他妊娠排除方法应使用妊娠,例如超声检查,记录有效避孕的历史,或记录的不孕症;必须在注册前七天内显示所有育龄潜力的所有女性必须在七天内怀孕,并同意在整个研究中使用避孕并在完成协议治疗后23周;由于胎儿或护理婴儿伤害的风险,患者不得怀孕或护理;育龄潜力的妇女必须同意使用有效的避孕方法;如果她在前连续12个月的任何时候已经发生了月经,那么女人被认为是“生育潜力”;除了常规避孕方法外,“有效避孕”还包括异性恋唯想和手术,旨在预防妊娠(或妊娠预防的副作用)定义为子宫切除术,双侧卵团切除术或双侧输卵管连接;然而,如果在任何时候,先前孤岛患者选择在使用议定书中概述的避孕措施的时间段期间选择异性致死,她负责开始避孕措施。
  • 生殖潜力的人必须同意在整个研究中使用避孕并在完成协议治疗后31周;除了常规避孕方法外,“有效避孕”还包括异性吻合和手术,旨在预防妊娠(改性术);但是,如果在任何时候,先前孤岛患者在使用议定书中概述的避孕措施的时间段期间选择变得异阵解,他负责开始避孕措施。
  • 患者在注册时,患者在注册时不得具有已知的活性乙型肝炎病毒(HBV)或肝炎病毒(HCV)感染;具有不可检测的病毒载荷的HBV或HCV的患者,或治疗调查仪的患者是良好的控制,有资格。
  • 已知是人类免疫缺陷病毒(HIV)的患者 - 在注册时呈阳性,在注册时符合条件:
    • CD4 +细胞计数大于或等于250个单元/ mm ^ 3
    • 没有恶性肿瘤患者获得免疫缺陷综合征(艾滋病) - 除了历史低CD4 +细胞计数之外的定义条件
  • 患者在过去的2年中,患者必须具有活性自身免疫性疾病,这些疾病在过去2年中得到全身治疗(即,使用疾病改性剂,免疫抑制药物或剂量高于泼尼松10mg或等同物的皮质类固醇);替代疗法(例如,甲状腺素,胰岛素或生理皮质类固醇替代治疗的肾上腺或垂体不足等)不被视为全身治疗的一种形式;autoimmune diseases include but are not limited to autoimmune hepatitis, inflammatory bowel disease (including ulcerative colitis and Chron's disease), as well as symptomatic disease (e.g. rheumatoid arthritis, systemic progressive sclerosis [scleroderma], systemic lupus erythematosus, autoimmune vasculitis [e.g., Wegener's Granulomatosis]); CNS or motor neuropathy considered of autoimmune origin (e.g., Guillain-Barre syndrome and myasthenia gravis, multiple sclerosis or glomerulonephritis); vitiligo, alopecia, hypothyroidism on stable doses of thyroid replacement therapy, psoriasis not requiring systemic therapy within the past 2 years is permitted; short-term steroid premedication for contrast allergy is permitted.
  • 患者不能有任何不受控制的常规疾病,包括(不限于):症状性充血性心力衰竭(CHF)(纽约心脏协会[NYHA] III / IV),不稳定的心绞痛或冠状动脉血管成形术,或在注册前24周内支付,不稳定的心脏心律失常(NCI常见术语的持续心脏不良术语常见术语标准[ctcae] [v] 4级> = 2),已知的精神病疾病将限制研究依从性,心脏内除颤剂,已知的心脏转移或异常心脏瓣膜形态(> = 3级)。
    • 注意:由于潜在的心血管疾病或暴露于心脏毒性药物而被视为风险的患者或患者的患者应具有心电图(EKG)和超声心动图(ECHO),如临床指示,在基线和每个循环开始时;在基线(或随后)CHF,心肌梗死(MI),心肌病或肌炎心脏评估(NYHA I / II)的患者应通过心脏病专家进行额外咨询,包括ekg,肌酸磷酸氨基酶(CPK)的审查,肌钙蛋白,超声心动图,如临床指示。
  • 在注册前28天内,患者必须在= <1.5×iuln内没有胰腺炎的淀粉酶或脂肪酶,在注册前28天内,在注册的28天内。
  • 患者不得有症状间质性肺病或肺炎。
  • 在注册前至少14天,患者必须从主要手术的任何不良反应中完全恢复到任何不良反应(至= <= <级别)。

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