一项1期开放标签、多中心、剂量范围研究，旨在调查MT-6402在表达PD-L1的晚期实体癌患者中的安全性和耐受性、疗效、药代动力学、药效学和免疫原性

接受符合以下标准的患者:

部分

• 受试者必须至少18岁，且必须患有组织学证实的、不可切除的、局部晚期的或转移性的表达pd - l1的实体癌，不能接受标准治疗，或无法获得标准治疗，或研究者认为标准治疗不符合受试者的最佳利益。任何水平的PD-L1表达通过任何食品和药物管理局(FDA)批准的PD-L1免疫组化(IHC)试验评估都是可以接受的。评估应在转移性疾病部位最近可用的组织上进行(如果可能的话)。
• 受试者必须患有可评估或可测量的疾病。

B部分

• 受试者必须至少18岁，且必须患有组织学证实的、不可切除的、局部晚期或转移性表达pd - l1的实体癌(定义如下)，不能接受标准治疗，或无法获得标准治疗，或研究者认为标准治疗不符合受试者的最佳利益。PD-L1表达必须由研究中心实验室在筛选时评估，使用VENTANA SP263 PD-L1检测转移性疾病部位的组织(如果可能的话)。为此，可以使用最近存档的适合通过免疫组化评估PD-L1表达的组织(在最后一次治疗后6个月内获得)或新鲜的活检材料。PD-L1评估必须显示至少5%的vCPS(视觉估计的综合积极分数)符合资格。
  • 第1组:经组织学证实的复发性或转移性NSCLC不能接受标准治疗，或无法获得标准治疗，或研究者认为标准治疗不符合受试者的最佳利益。注意:有驱动突变的受试者只有在接受了所有适当的靶向治疗后才符合条件。
  • 组2:组织学证实复发或转移性SCCHN(口腔、口咽、下咽或喉部)不能接受标准治疗，或无法获得标准治疗，或研究者认为标准治疗不符合受试者的最佳利益。拒绝根治性切除的受试者符合条件。注意:头颈部任何其他原发解剖部位的鳞状细胞癌、原发部位未知的鳞状细胞癌和头颈部皮肤鳞状细胞癌(SCC)的患者不适合该手臂。肿瘤必须对铂耐药，或受试者因过敏或担心耳毒性而不适合铂治疗。
  • 第三组:接受PD-1/PD-L1治疗的受试者患有任何其他复发或难治性PD-L1阳性实体肿瘤，无法接受标准治疗，或无法获得标准治疗，或研究者认为标准治疗不符合受试者的最佳利益。PD-L1阳性实体瘤类型的受试者，其PD-1/PD-L1治疗未获批准，可在与医学监测讨论后由研究者自行决定纳入。
• 根据RECIST 1.1，受试者必须至少有一个可测量的肿瘤病变。

甲部及乙部

• 受试者必须具有东部肿瘤合作小组(ECOG)的绩效评分为0或1分。
• 如果特定癌症类型有批准的CPI，则之前的治疗必须包括CPI(即PD-1抑制剂，PD-L1抑制剂与CTLA-4抑制剂合并或不合并)。受试者也可能在研究环境中接受cpi。未收到CPI且未批准特定癌症类型CPI的受试者可在与医学监测员讨论后自行决定是否纳入。
• 受试者必须有足够的骨髓功能(注意:在实验室筛查前2周内不允许使用血液制品和生长因子):
  • 中性粒细胞绝对计数(ANC)≥1500 /μL
  • 血小板计数≥100,000/μL
  • 血红蛋白≥8.0 g/dL
• 受试者必须有足够的肾功能，根据Cockcroft-Gault方程计算，估计肌酐清除率(eCrCl)≥50 mL/min。

注意:研究者可自行决定，eCrCl结果< 50 mL/min可通过基于24小时尿液采集测量的肌酐清除率(mCrCl)来验证。无论通过Cockcroft-Gault方程计算eCrCl结果如何，mCrCl≥50 mL/min的受试者均符合条件。

• 受试者必须具有足够的肝功能，由以下因素确定:
  • 总胆红素(吉尔伯特病患者直接胆红素)< 1.5 ×正常上限(ULN)
  • 天冬氨酸转氨酶(AST)≤3 × ULN(肝转移时≤5 × ULN)
  • 丙氨酸转氨酶(ALT)≤3 × ULN(肝转移时≤5 × ULN)
• 受试者必须有足够的血清白蛋白(白蛋白≥2.5 g/dL)
• 有生育潜力的妇女必须在治疗开始前72小时内进行高敏感妊娠试验阴性。绝经后(距离上一次月经周期1年)或永久绝育(如双侧输卵管阻塞、子宫切除术、双侧输卵管切除术)的妇女可能被认为不具有生育潜力。
• 具有生育潜力的受试者必须同意，在女性服用最后一剂MT-6402后30天和男性服用最后一剂MT-6402后90天之前，不签署知情同意书，或继续禁欲异性性交或使用高效的避孕方法。

排除符合以下标准的患者:

部分

• 1.没有来自转移性疾病部位或易于活检的病变(研究者认为无显著风险的活检部位)的可用组织或不愿意进行活检的受试者。

B部分

• 没有容易进行活检的病变(研究者认为无显著风险的活检部位)或不愿意进行活检的受试者。

甲部及乙部

• 除宫颈原位癌、浅表非侵袭性膀胱肿瘤、I - II期非黑素瘤皮肤癌或治疗开始前2年治愈的任何既往癌症外，既往有其他肿瘤性疾病的病史或目前的证据。
• 目前正在治疗或2年内需要全身性治疗的活动性自身免疫性疾病(替代疗法，如甲状腺素、胰岛素或肾上腺或垂体功能不全的生理性皮质类固醇替代疗法)。如果在与医学监测讨论后获得许可，至少2年不需要全身治疗自身免疫疾病的受试者可以被纳入。
• 既往CPI治疗(即PD-1抑制剂、PD-L1抑制剂或CTLA-4抑制剂)引起的1级免疫相关毒性。具有稳定的内分泌不良事件(如甲状腺功能减退、肾上腺功能不全、垂体功能减退或糖尿病)的受试者必须在筛查前接受稳定剂量的补充治疗至少2周，才有资格参加本研究。
• 活动性非传染性≥2级肺炎的证据或目前≥3级其他潜在肺部疾病的证据。
• 在首剂MT-6402前的以下时间段内接受了以下任何一种PD-L1抑制剂:atezolizumab - 12个月;Durvalumab - 7个月;Avelumab - 2个月。
• 任何同时进行的癌症治疗，但非靶向病灶的局部治疗除外(如局部手术或放射治疗)。
• 研究治疗开始前4周内接受过放射治疗。注:先前照射区域的病变只有在放射治疗结束后放射学上有疾病进展时才能被认为是靶病变。
• 在开始治疗前4周内接受了被研究疾病的批准或研究性治疗(适用排除标准6的PD L1抑制剂除外)。对于小分子(MW < 0.9 kDa)，洗脱期为5个半衰期，但至少为2周。
• 接受过异基因组织或实体器官移植的受试者。
• 目前的证据，新的或生长的中枢神经系统(CNS)转移筛查。已知无症状中枢神经系统转移的受试者符合以下所有标准:
  • 中枢神经系统转移有放射治疗或其他适当的治疗。
  • 在筛查前4周内，计算机断层扫描(CT)或磁共振成像(MRI)与先前的神经成像相比，有稳定的中枢神经系统疾病。
• 研究治疗开始前28天内的重大外科手术(由研究者定义)。
• 治疗开始前有重大心血管疾病的病史或当前证据，包括但不限于以下情况:
  • 需要抗心绞痛药物治疗的心绞痛(胸痛:不良事件的通用术语标准[CTCAE]≥2级)
  • 有临床意义的瓣膜疾病。
  • 治疗开始前12个月内发生心肌梗死。
  • 治疗开始前3个月内发生动脉血栓或肺栓塞。
  • 症状性充血性心力衰竭(CHF)≥2级或纽约心脏协会(NYHA)标准≥II类病史。
  • 左室射血分数(LVEF) < 55%，在开始研究治疗前28天内，最好通过超声心动图(ECHO)或多门采集(MUGA)扫描评估(如果ECHO不可用)。
  • 高危不可控心律失常(即静息时心率> 100/min，反复检测后明显室性心律失常(CTCAE≥2级[室性心动过速]，或更高级别房室[AV]传导阻滞[2型二度AV传导阻滞[Mobitz 2]或三度AV传导阻滞])或左室束支传导阻滞。接受地高辛、钙通道阻滞剂或β肾上腺素能阻滞剂的受试者，如果在MT-6402治疗开始前剂量稳定≥2周，经咨询医学监测后，研究者可自行决定是否有资格使用。
  • 治疗开始前3个月内发生以下任何一种情况:心包炎(任何CTCAE级别)、心包积液(CTCAE级别≥2)、非恶性胸腔积液(CTCAE级别≥2)或恶性胸腔积液(CTCAE级别≥3)(研究前3个月胸腔积液可控制且>稳定的受试者符合条件)。
  • 筛查时使用Fridericia公式(QTcF)进行心率QT间期校正≥470 ms(3次12导联心电图QTcF值的平均值)。对于右束支阻滞的受试者，将进行额外的校正，以计算QT等效JT，根据结果，受试者可能符合医学监测的要求。
• 目前的证据表明，在筛查中存在不受控制的人类免疫缺陷病毒(HIV)、乙肝病毒(HBV)或丙型肝炎病毒(HCV)。如果病史中有血清学阴性的记录，如果没有艾滋病毒或肝炎感染的临床症状，或疑似接触，则不需要进行血清学检测。以下例外情况适用于病毒血清学阳性的受试者:
  • 可纳入艾滋病毒携带者，病毒载量无法检测，CD4+ t细胞(CD4+)计数≥350个/mL，但如果临床相关，必须采取适当的机会性感染预防措施。
  • HBV血清学阳性的受试者符合条件，如果他们有无法检测到的病毒载量，受试者将根据机构指南接受抗病毒预防，以预防潜在的HBV再激活。
  • 如果血浆HCV RNA的定量聚合酶链反应(PCR)低于检测下限，则HCV血清学阳性的受试者符合条件。允许根据机构指南同时进行抗病毒HCV治疗。
• 目前的治疗需要全身类固醇剂量> 10毫克/天强的松当量。
• 对卡那霉素或其他氨基糖苷类药物有过敏史或严重中毒反应者。
• 在筛查前2个月或更少的时间内意外体重减轻10%的受试者。
• 怀孕或哺乳的女性受试者。
• 研究人员或医学监测人员认为，如果咨询了这些病史或证据，将对受试者安全构成风险或干扰研究评估、程序或完成的任何其他临床重大障碍、病症或疾病(上述概述的除外)。