自身免疫疾病和癌症

就像磁铁的尖端，癌症自身免疫和自身免疫有着共同的起源，但却发挥着相反方向的强大作用。这两种疾病都是由人体免疫系统失灵引起的。癌症的发生往往是因为免疫系统未能完成攻击缺陷细胞的工作，导致细胞分裂和生长。相反，当免疫系统错误地攻击健康细胞时，自身免疫——一种导致结肠炎和狼疮等疾病的错误免疫反应——就会发生。

癌症和自身免疫通常会给医生和患者带来困难和挑战性的环境。在被诊断患有任何一种疾病的患者中，这两种相反的力量可能会发生碰撞，使情况进一步复杂化治疗而且副作用管理的努力。“许多自身免疫疾病和癌症之间有明确的联系，”他说安东尼Perre医学博士、内科医生、美国癌症治疗中心门诊医学部主任^®(CTCA)。“例如，许多自身免疫疾病可能导致炎症这被认为是癌症发展的一个因素。”

什么是自身免疫性疾病?

• 自身免疫性疾病的发生，是因为原本只攻击缺陷细胞或外来细胞的人体免疫系统攻击了健康细胞。
• 和癌症一样，自身免疫性疾病通常始于单个器官或身体部位。
• 症状的范围很广，取决于疾病及其影响的身体部位。
• 自身免疫性疾病可能会攻击阻止某些激素产生的器官。例如，1型糖尿病会攻击胰腺，限制胰岛素的分泌。
• 一些自身免疫性疾病，如风湿性关节炎、狼疮或结肠炎，会引起慢性炎症或疼痛。
• 自体免疫疾病有80多种。
• 超过2500万美国人被诊断出患有某种类型的自身免疫疾病。
• 自身免疫性疾病可以用类固醇、免疫抑制药物或旨在减少炎症的单克隆抗体来治疗。

自身免疫性疾病和免疫治疗

自身免疫性疾病和癌症都试图控制人体的免疫系统，将免疫细胞推向不同的方向。对于被诊断患有两种疾病的患者，医学肿瘤学家会充当裁判，以确定这场细胞战争的任何一方都没有压倒性的优势，特别是如果癌症治疗涉及免疫治疗药物称为检查点抑制剂．自身免疫性疾病患者的免疫系统已经过于活跃，他们可能难以耐受这些免疫治疗药物，这些药物会刺激免疫细胞更好地识别和攻击癌症。

自2011年以来，美国食品和药物管理局批准了第一种检查点抑制剂药物ipilimumab (Yervoy^®)，这些免疫疗法已经改变了许多癌症患者的治疗过程。到目前为止，已有7种检查点抑制剂被批准用于治疗多种癌症。“我们都有一个免疫系统，当外来入侵者进入时，它需要踩下油门快速抗击感染，”我们的临床研究医学主任、肿瘤和血液学家Alan Tan医学博士说凤凰医院．“免疫疗法通过释放免疫系统的刹车，释放免疫系统的力量来对抗癌细胞，从而对抗癌症。”

免疫疗法可能是一些自身免疫性疾病患者的一种安全的癌症治疗选择，通过平衡免疫抑制药物和免疫刺激检查点抑制剂。“这种自身免疫疾病通常是可以控制的。很多时候，自身免疫不良事件是免疫疗法也能有效对抗癌症的良好指标，”谭秦东说。“和往常一样，权衡风险和好处，并与你的医生进行充分了解情况的交谈。”

常见的自身免疫性疾病:

• 艾迪森氏病攻击肾上腺，阻止某些激素的产生。
• 乳糜泻当免疫系统攻击肠内的麸质，引起炎症时发生。
• 格雷夫斯病攻击甲状腺，导致严重疲劳、体重减轻和眼睛鼓胀。
• 炎症性肠病是由消化道内壁的慢性炎症引起的。
• 多发性硬化症是由神经细胞受损引起的，会导致麻木和虚弱。
• 当身体产生新皮肤细胞的速度快于脱落旧皮肤细胞的速度时，就会发生银屑病和银屑病关节炎，从而导致红斑和鳞片。在某些情况下，银屑病患者可能会出现关节肿胀和疼痛。
• 当免疫系统攻击关节，引起僵硬和疼痛时，就会发生类风湿性关节炎。
• Sjorgren综合征攻击分泌唾液和眼泪的腺体。
• 当免疫系统攻击胰腺中产生胰岛素的细胞时，1型糖尿病就会发生。

疾病和治疗的风险

自身免疫性疾病通常攻击单个器官或身体的某一部分，通常在受影响的区域引起炎症。在某些情况下，这种炎症可能会增加患癌症的风险。影响胃肠道的自身免疫性疾病——炎症性肠病，克罗恩氏病例如，结肠炎会引起消化系统的慢性炎症，从而增加结直肠癌的风险．慢性炎症可能破坏细胞DNA，从而导致细胞生长不受控制癌症的标志．

“慢性炎症也可能抑制我们的免疫系统，影响我们修复DNA损伤的能力，”Perre博士说。

为了对抗炎症和限制自身免疫性疾病的爆发，医生通常会开出一种叫做TNF抑制剂的药物，帮助减轻炎症，或者一种免疫抑制剂，如环孢素。这些毒品有嫌疑增加了风险多种癌症。Perre博士说:“抑制免疫系统的治疗通常用于治疗自身免疫性疾病，但它们可能会削弱我们杀死癌细胞的能力。”“一些用于治疗关节炎和银屑病的药物可能会增加患者患病的风险淋巴瘤．”

自身免疫性疾病也可能导致血癌、骨髓癌和淋巴结癌等更高的风险白血病而且淋巴瘤．根据2012年的一项研究Haematologica在美国，大约10%的急性髓系白血病被认为是由其他疾病的治疗引起的，比如癌症的化疗和放疗，或者治疗自身免疫性疾病的免疫抑制药物。

一些自身免疫性疾病本身——不一定是治疗它们的药物——与急性髓系白血病的高风险相关，即类风湿性关节炎和溃疡性结肠炎。免疫系统工作不佳的患者(无论是由于疾病还是由于治疗，包括自身免疫性疾病)被认为有更高的急性白血病风险。

免疫抑制剂环磷酰胺用于治疗类风湿性关节炎会增加患癌症的风险血液，骨髓和淋巴结，这就是为什么它现在使用较少，只在严重病例中使用很短的时间。其他类风湿性关节炎药物，如硫唑嘌呤和甲氨蝶呤，也与淋巴瘤有关。研究人员发现，类风湿关节炎的晚期使人们患淋巴瘤的风险更高。

狼疮、类风湿关节炎、克罗恩病、格雷夫斯病/甲状腺机能亢进和结节病与高风险相关肺癌．虽然研究人员已经发现了自身免疫疾病和肺癌风险之间的联系，但似乎同时患有自身免疫疾病和肺癌不会影响肺癌的总体预后或生存率．

有趣的是,较低的乳腺癌风险与一些自身免疫性疾病相关，包括狼疮、类风湿性关节炎和恶性贫血(艾迪森贫血)。牛皮癣的情况恰恰相反，它与患乳腺癌的风险增加有关。研究人员仍在研究为什么牛皮癣患者患乳腺癌的风险会增加，但是他们已经排除了这是由治疗引起的的条件。

影响肌肉的自身免疫性疾病多肌炎和皮肌炎与糖尿病风险增加的关系最为密切膀胱癌．此外，研究表明，所有泌尿系统癌症的风险都会增加，包括膀胱癌，前列腺癌而且肾癌在患有自身免疫性疾病的人群中。

具有挑战性的副作用

自身免疫性疾病会引起各种各样的副作用，取决于受影响的器官或身体部位。这些副作用的许多症状，如腹泻、皮疹、疲劳、骨骼和关节疼痛，与一些癌症患者因疾病本身或某些治疗而经历的症状相似。患有肠易激综合征或克罗恩病的患者可能已经有腹泻和胃肠不适的问题。红斑狼疮或银屑病患者可能会出现皮疹、皮肤瘙痒或骨痛。化疗或者免疫治疗可能会加重某些患者的症状。Perre博士说:“肿瘤学家必须在治疗的有效性、副作用和生活质量之间取得平衡。”“有时候，治疗的副作用可能会限制治疗的能力。”

医生和研究人员比以往任何时候都更了解自身免疫疾病和癌症之间的联系，如何平衡治疗和控制副作用。医生们也在更多地了解如何平衡免疫治疗药物的益处，这些药物曾经是带有自身免疫疾病的癌症患者的禁药。“当检查点抑制剂首次被研究时，它们排除了自身免疫性疾病患者，特别是如果这种疾病是活性的或需要使用抑制药物，”谭博士说。“随着经验的增加，我们更愿意在患有活动性自身免疫性疾病的患者身上尝试免疫疗法，只要疾病总体上处于可控范围内。患者应该与医生交谈，并考虑这样做的好处和风险。”