Li-Fraumeni综合症

Li-Fraumeni综合征(LFS)是一种增加癌症易感性的遗传疾病。患有这种综合症的家庭成员在几代人和更年轻的时候患癌症的风险更高。

LFS家族中最常见的癌症类型包括骨肉瘤(骨癌)，软组织肉瘤，急性白血病，乳腺癌，脑癌，以及肾上腺皮质肿瘤。但是，其他类型已经链接到LFS，包括胃，肺，胰腺和结肠癌．

LFS通常与TP53基因的改变有关。(一些LFS家族的CHEK2基因也有突变，但其与癌症的关联程度尚不清楚。)

TP53是一种叫做p53的蛋白质的基因蓝图，这种蛋白质可以阻止肿瘤的生长。P53通常被认为是“基因组的守护者”。当TP53发生突变时，蓝图就有缺陷。反过来，这会导致不完美的p53蛋白的产生。

一般来说，身体中的每个细胞都有每个基因的两个副本，分别来自父母双方。一个人只需要一个突变的TP53基因副本就会患上LFS。事实上，大多数LFS患者都有一个正常的TP53拷贝和一个突变的拷贝，大多数都是从受LFS影响的父母那里遗传下来的。

然而，根据美国临床肿瘤学会25%的LFS患者没有LFS家族史。这意味着这些患者产生了新的随机突变，而不是遗传了突变的基因。

如果患者在TP53中显示出分子检测突变，或者满足以下三个条件，就可以诊断为经典Li-Fraumeni综合征:

• 45岁前确诊为肉瘤
• 在45岁之前被诊断出患有任何类型癌症的父母、兄弟姐妹或孩子(一级亲属)
• 一级亲属(父母、兄弟姐妹或孩子)或二级亲属(祖父母、孙子、阿姨、叔叔、侄女、侄子、半兄弟姐妹)在45岁前被诊断为癌症或在任何年龄被诊断为肉瘤

发生早发型次二倍体急性淋巴母细胞白血病(ALL)或在肿瘤组织检测中显示TP53改变的患者可能会怀疑LFS。

另一种方法是Chompret标准。如果患者有LFS的个人和家族病史，则可怀疑为LFS满足这四点之一：

• 46岁前在LFS谱范围内的肿瘤，如绝经前乳腺癌、软组织肉瘤、肾上腺皮质肿瘤、中枢神经系统肿瘤或骨肉瘤;加上至少一位56岁前患有LFS肿瘤或多发性肿瘤的一级或二级亲属(但与乳腺癌无关)
• 除乳腺肿瘤外的多种肿瘤，其中至少有两种肿瘤属于LFS肿瘤谱，第一个发生在患者46岁之前
• 一种肾上腺皮质癌或脉络膜丛肿瘤或胚胎间变亚型横纹肌肉瘤，与家族史无关
• 女性在31岁前患乳腺癌

从这里，可以进行单基因检测或多基因检测。

要纠正P53基因的突变是不可能的，因此，关注的重点是严格监测癌症的迹象，称为癌症监测。这些检查对LFS(或疑似LFS)患者极为重要，因为男性的终身癌症风险≥70%，女性≥90%GeneReviews篇文章。

对于许多类型的癌症，治疗通常越早开始越成功。一个StatPearls报告概述了用于寻找早期迹象的重要筛查。

• 年度体检
• 及时评估新的或无法解释的症状
• 年度全身磁共振成像(MRI)
• 儿童每三至四个月进行一次超声检查(腹部和盆腔)，成人每年进行一次
• 每四个月进行一次全面的血液检查
• 乳腺癌监测，包括每月乳房自检;每两年进行一次乳房检查;以及从20岁到25岁之间开始每年做一次乳房核磁共振
• 结肠镜检查每2到5年进行一次，从25到30岁开始，或者在最年轻的家庭成员患结肠癌的5年前开始

一个病人的护理团队可能包括一个遗传学家，一个内科医生，一个肿瘤学家和一个放射科医生——每个人都致力于向病人展示如何最好地管理各个方面的护理。心理健康也很重要，患有LFS的人经常会因为周围的不确定性而焦虑和抑郁。病人应该询问他们的医生、治疗师或精神科医生关于情感援助的问题。

无论癌症患者是否患有LFS，治疗方案都可能是相同的。