神经纤维瘤病

神经纤维瘤病影响神经系统细胞的发育和生长。这种遗传性疾病会导致整个神经系统的组织异常生长，包括大脑、脊髓和神经。大多数情况下，这些肿瘤是良性的(非癌变的)。

症状的严重程度可能大不相同，但大多数病例相对较轻。大多数神经纤维瘤病患者的预期寿命是正常的。

神经纤维瘤病有三种类型，包括:

• 1型神经纤维瘤病(NF1)主要影响皮肤，但它也可能导致骨骼畸形，这在儿童早期发展，有时在出生时。世界卫生组织称，全球每3000到4000人中就有1人患有NF1美国国家医学图书馆．它也被称为末梢神经纤维瘤病，神经Recklinghausen病和von Recklinghausen病。
• 2型神经纤维瘤病(NF2)可导致脑神经和脊柱神经发生肿瘤。它在青少年后期发展，在大多数情况下，会导致听力丧失。它也被称为双侧听神经纤维瘤病，双侧前庭神经鞘瘤和中枢神经纤维瘤病。根据世界卫生组织的数据，NF2比NF1少见得多，在全球3.3万人中约有一人发生NLM．
• 神经鞘瘤病(SWN)是神经纤维瘤病中最罕见的一种，会导致剧烈的慢性疼痛。神经鞘瘤病有时也被称为多发性神经鞘瘤、多发性神经鞘瘤、神经鞘母细胞病(先天性皮肤)、神经鞘瘤病和神经纤维瘤病3型。

神经纤维瘤病是如何与癌症联系起来的

神经纤维瘤病会增加某些组织的癌症风险。这因神经纤维瘤病的类型而异。神经纤维瘤可发展成肉瘤当NF1和NF2发生突变时。根据美国癌症协会的数据，大约5%的神经纤维瘤病患者会发展成肉瘤。

1型神经纤维瘤病会增加患其他癌症的风险，包括:

• 恶性周围神经鞘肿瘤
• 脑部肿瘤
• 白血病
• 胃肠道间质瘤
• 神经内分泌肿瘤(网)
• 乳腺癌

患有2型神经纤维瘤病，患脑肿瘤(如脑膜瘤)、神经肿瘤(如神经鞘瘤)或脊髓室管膜瘤的风险会增加。然而，这些可能是良性的，生长缓慢的肿瘤。神经鞘瘤病似乎与任何其他形式的癌症无关。

导致神经纤维瘤病的原因是什么?

这三种类型的神经纤维瘤病都是遗传疾病，但它们是由不同基因的断裂引起的。这些疾病通常是常染色体显性的，这意味着它们有50%的几率从父母遗传给孩子。

如果一个人有这些症状基因突变在这种情况下，细胞需要在该基因或相关基因中产生第二次突变，才能形成肿瘤。目前还没有已知的增加神经纤维瘤相关基因突变可能性的危险因素。

神经纤维瘤病1型

根据该报告，至少50%的NF1病例是由父母遗传给后代的国立神经紊乱和中风研究所．其余的病例是由NF1基因自身发生的新突变(称为自发基因突变)引起的。

导致1型神经纤维瘤病的基因类型存在于NF1基因中。这个基因指示神经细胞和神经系统的其他细胞如何产生神经纤维蛋白。这种蛋白质能防止细胞生长失控。如果细胞不能正确合成这种蛋白质，它们就会形成增生。变成良性或癌变的肿瘤。

神经纤维瘤病2型

2型神经纤维瘤病的影响基因是NF2基因。NF2基因在包裹着人体神经的雪旺细胞中很活跃。这种基因编码一种叫做merlin或schwannomin的蛋白质，它能阻止这些细胞不受控制的生长。大约一半的2型神经纤维瘤病病例是遗传的，另一半是自发发生的。

Schwannomatosis

在许多病例中，这种罕见类型的神经纤维瘤病可以追溯到SMARCB1或LZTR1基因的遗传缺陷，但并不总是如此。这些基因编码的蛋白质可以阻止雪旺细胞失控生长。这些肿瘤的形成需要相关基因的额外突变，通常是NF2。

大多数神经鞘瘤病是新的突变，而不是遗传自亲本的突变。不过，它可以在家族中遗传。在这种情况下，后代有50%的几率获得突变，尽管不是每个基因受损的人都会出现症状。

神经纤维瘤病的症状

1型神经纤维瘤病最常见的症状包括:

• 异常色素沉着，包括被称为咖啡色斑的浅棕色扁平斑和腋下和腹股沟处的雀斑
• 软的，豌豆大小的良性肿块沿着神经生长在皮肤上或皮肤下，称为神经纤维瘤，通常发生在青少年时期
• 良性生长在眼睛的有色部分称为李氏结节
• 沿视神经生长的肿瘤，称为视神经胶质瘤，发生于儿童早期
• 恶性肿瘤沿身体的神经生长，称为恶性周围神经鞘瘤
• 骨骼异常，包括脊柱侧弯，导致脊柱弯曲，眼窝或腿骨发育异常
• 学习障碍，包括注意力缺陷/多动障碍(ADHD)

2型神经纤维瘤病的症状包括:

• 平衡和听力问题，特别是耳鸣(耳鸣或其他噪音)和听力损失
• 皮肤内或皮下的雪旺氏细胞瘤，引起肿块
• 早年白内障，或其他视力异常改变
• 牛奶咖啡标志
• 头痛或面部无力
• 头部、脊柱和身体周围的神经或覆盖神经的细胞和组织周围的非癌的、生长缓慢的肿瘤
• 周围神经病变导致手臂或腿部麻木或无力

由于神经鞘瘤的发展，神经鞘瘤病的症状与NF2的症状有很大重叠。神经鞘瘤病的主要症状是脚趾和手指的慢性疼痛和各种感觉(如麻木、无力或刺痛)。

神经纤维瘤的诊断

医生根据目前的症状和家族史来诊断神经纤维瘤病。特殊的灯被用来可视化咖啡屋点，以及成像扫描磁共振成像(MRI)而且正电子发射断层扫描结合计算机断层扫描(PET/CT)可能有助于发现任何隐藏的肿瘤。如果怀疑是神经纤维瘤病，基因检测通常是最合适的诊断方法。

治疗神经纤维瘤

神经纤维瘤病的治疗包括手术化疗,辐射还有控制症状的药物患者应该定期接受扫描，以监测肿瘤的生长，并确保他们没有发展成任何癌症。

对于1型神经纤维瘤病，生长可以通过手术和治疗化疗．其他治疗方法用于头痛和癫痫等症状。对任何学习障碍或发育迟缓的治疗通常被推荐给儿童。一种叫做Koselugo的新药^®(selumetinib)被批准用于阻止1型神经纤维瘤病儿童肿瘤的生长。

尽管许多2型神经纤维瘤病的肿瘤是良性的，生长缓慢，但如果它们压迫神经并导致诸如听力丧失等症状，它们的发展最终可能需要治疗。化疗和/或放疗可能有助于缩小小肿瘤。手术可能是一种选择，但可能会严重损害听力或导致面瘫。听力有时可以通过人工耳蜗植入或脑干植入来恢复。手术还可以矫正白内障，帮助减轻其他症状。

对于神经鞘瘤病患者，可以通过手术切除肿瘤来解决特定症状。然而，对于这种情况，目前还没有公认的治疗方法或药物。