PARP,或称聚(adp -核糖)聚合酶,是一种帮助细胞自我修复的蛋白质。癌症细胞健康细胞含有一种叫做DNA的遗传信息,这种信息有时会受损。未修复的DNA会阻止细胞分裂和增殖,导致细胞死亡。为了修复DNA损伤并保持存活,一些类型的癌细胞使用PARP作为同源重组DNA损伤修复(HR-DDR)过程的一部分。
PARP抑制剂是阻断PARP dna修复机制的药物。通过阻止PARP修复癌细胞内受损的DNA, PARP抑制剂可以帮助杀死癌细胞。这些药物属于…类靶向治疗因为它们阻断了癌细胞内一种特定的修复机制,这种修复机制有助于消灭癌细胞或阻止癌细胞生长。
PARP抑制剂可能是某些阶段和类型的治疗选择卵巢癌,胰腺癌而且前列腺癌,含有HR-DDR突变的疾病。例如,许多卵巢肿瘤已经有了突变,阻碍了某些基因突变修复DNA的能力,如BRCA,这是最著名的HR-DDR突变之一。例如,大约10%的卵巢癌女性有基因突变BRCA1和BRCA2基因,根据疾病控制和预防中心.BRCA和其他类似的突变估计存在于大约25%的前列腺癌患者中国家癌症研究所.只有一小部分胰腺癌携带这些突变美国癌症协会.
BRCA突变通常会干扰DNA修复,迫使癌细胞依赖PARP来维持DNA并存活。因此,PARP抑制剂通常用于具有BRCA突变或其他干扰DNA修复途径突变的患者。对于那些已经很难修复DNA以维持癌细胞存活的肿瘤,PARP抑制剂使其变得更加困难。
卵巢癌的PARP抑制剂主要有三种:
针对前列腺癌,美国食品和药物管理局(fda)批准了两种聚(adp -核糖)聚合酶(PARP)抑制剂,用于具有特定基因突变的转移性去雄性前列腺癌(mCRPC)患者,标志着这一较新的前列腺癌药物类别首次获得批准:
虽然这些药物有时可能在不同的情况下使用,但它们更多的是属于以下一类的卵巢癌患者的治疗的一部分:
有时,PARP抑制剂被用作维持治疗。卵巢癌的维持治疗是指在化疗方案成功导致肿瘤显著缩小后使用PARP抑制剂。一些妇女在化疗后受益于PARP抑制剂,即使治疗似乎根除了癌症。
卵巢癌通常在治疗结束后复发——超过80%的卵巢癌女性患者经历了一次递归式,根据美国国家癌症研究所.维持治疗的目的是通过消除化疗遗漏的无法检测的癌症痕迹来降低复发的风险。
当用作维持治疗时,PARP抑制剂可以与一种叫做Avastin的药物联合使用®(贝伐珠单抗),这是一种通过阻止肿瘤形成新血管来帮助治疗癌症或减缓其生长的靶向疗法。
卵巢癌:
对于胰腺癌,如果癌症晚期,化疗药物反应良好,医生怀疑或知道它携带BRCA基因突变,奥拉帕尼可以使用。奥拉帕尼已被批准用于转移性前列腺癌成人患者的治疗,这些患者具有BRCA1和BRCA2基因的遗传突变,在一线化疗至少16周后,疾病没有进展。在这种情况下,奥拉帕尼可能有助于防止肿瘤生长或减小肿瘤大小,但其延长生存期的作用尚不清楚。
PARP抑制剂对具有特定基因突变的癌症最有效,如BRCA突变。医生可以通过对一小块癌变肿瘤和血液或唾液样本进行检测来确定你是否携带这些突变。将肿瘤样本取出并在实验室中进行分析的过程被称为活组织检查,是大多数癌症诊断过程的必要组成部分,包括卵巢癌、前列腺癌和胰腺癌。
许多患者在诊断时将对他们的肿瘤样本进行基因检测。然而,如果您还没有进行基因检测,您通常需要在开始使用PARP抑制剂治疗之前进行基因检测。
在开始使用PARP抑制剂治疗之前,确保你的医生知道你正在服用的任何处方药、非处方药、维生素或草药。你的医生还需要知道你可能患有的任何过敏或肝脏、肺或肾脏的问题。如果你正在怀孕、哺乳或计划怀孕,就不应该使用PARP抑制剂。
像大多数药物一样,PARP抑制剂可能会产生副作用。一些比较常见的副作用包括:
如果你在服用PARP抑制剂时经历了这些或其他副作用,一定要向你的医生报告。这些副作用中的许多都是可以控制的。例如,感到恶心的患者可能会被给予抗恶心药物。如果这种干预没有帮助,恶心持续,你的医生可能会建议降低PARP抑制剂的剂量。
在极少数情况下,PARP抑制剂与某些血癌有关,包括骨髓增生异常综合征和急性骨髓性白血病美国癌症协会.因此,医生会定期测量血液中白细胞和红细胞的数量。如果白血球或红细胞计数严重偏低超过几天,你可能被建议停止PARP抑制剂的治疗。如果问题消失了,你可以以较低的剂量恢复用药。然而,如果低血细胞数持续存在,这可能是一个迹象血癌.
在适当的情况下使用PARP抑制剂是有益的。根据NCI以及其他最近关于这些药物的研究,单独或联合使用,PARP抑制剂似乎可以帮助减小某些肿瘤的大小,限制它们的生长能力。然而,还需要更多的研究来确定它们能在多大程度上延长病人的生命。