自美国食品和药物管理局（FDA）批准了第一个检查点抑制剂药物IPILIMIMAB（YEvoy®）2011年治疗黑素瘤，这些免疫治疗使患者患有越来越多的癌症。受药物潜力的动机，医生和研究人员正在探索新的方法来更好地预测它们可能是可行的治疗对于更多癌症并以更大的患者展现更好的结果。其中一个测量棍子是研究人员所说的肿瘤变异负担（TMB），基于肿瘤内部发现的DNA突变的数量。科学家正在研究测量TMB作为癌症对检查点抑制剂反应的潜在预测者的方法。“肿瘤突变负担是鉴定可能以允许免疫系统对抗癌症的方式反应免疫疗法的肿瘤的好方法，”Ashish Sangal说，MD A医疗肿瘤科医生凤凰城医院。
当细胞内的DNA发生变化或突变时，癌症发生，防止细胞正常工作。在许多情况下，这些突变可以允许缺陷的细胞乘以和生长，形成肿瘤。科学家认为肿瘤的突变越多，或其TMB越高，这些突变的一个或多个突变越可能会对免疫疗法作出反应。
“突变越多，响应可能越好。因此，突变的数量越高，使用免疫疗法的益处的机会越好，“ashish sangal，md，医疗肿瘤医生免疫疗法药物旨在破坏允许癌细胞隐藏免疫系统的信号。癌细胞向位于免疫细胞表面上的蛋白质受体发送欺骗性信号，因为它们通过所谓的免疫检查点。如果不是这些检查点，免疫系统可能会攻击健康的细胞。两个主要基准测试用于确定检查点抑制剂是否可以对给定的癌症工作：
- PD L1是通常在免疫细胞上与PD-1受体结合的癌细胞上发现的受体。当两次受体接触时，癌细胞可以发送信号，告诉免疫细胞不是一种威胁，提示免疫细胞让它进入并继续前进以寻找其他威胁。检查点抑制剂破坏该信号，允许免疫细胞更好地识别和攻击癌细胞。
- 微卫星不稳定性（MSI）是一种基因突变，使得细胞中的DNA难以修复本身，这可能导致未经检查的细胞生长的类型，导致许多肿瘤形成和生长。研究表明，具有高MSI的肿瘤可以更好地响应检查点抑制剂。去年的FDA采取了突破步骤批准癌症药物Pembrozumab（Keytruda®）用高msi治疗癌症。这是癌症治疗的第一次批准不受肿瘤在体内的主要位置，而是对癌症DNA中发现的特定遗传特征。
因此，如果医生已经有两种方法来衡量检查点抑制剂的潜力，为什么他们为什么需要另一个还是研究人员理论大学目前未接受检查点抑制剂治疗的一些癌症可能具有高TMB。此外，活化的免疫细胞并不总是知道攻击什么。当免疫细胞检测称为抗原的分子时，触发免疫应答。研究人员怀疑具有高TMB的肿瘤中的癌细胞可能有更多的新奥地利人- 在可能吸引免疫细胞的癌细胞上发现的感受。
研究人员正在进行中多重临床试验确定TMB如何用于预测检查点抑制剂和其他癌症治疗的有效性。科学家也努力发展可靠的测试方式在癌症中发现的突变数量以及符合高TMB与低TMB的次数。“向前迈进，”桑塔尔博士说，“我们肯定会来到这三件事-PD-L1，MSI和肿瘤突变负担的点 - 将用于帮助确定如何使用免疫疗法，并且哪些癌症可能会响应回应。“
