在许多类型的癌症中，对治疗的抵抗是非常普遍的，对患者来说是毁灭性的，对医生来说也是令人沮丧的治疗几个星期，几个月，甚至一年多，然后就碰到了治疗效果不佳或者肿瘤又开始生长的瓶颈。“一开始，肿瘤只是融化了，”说阿图罗·洛伊扎·博尼利亚，医学博士，MSEd, FACP，肿瘤内科主任和医学研究主任费城医院．“但一旦你接触到不动的细胞核心，你就知道这些细胞具有抗性，这些细胞将开始生长。这是非常令人沮丧的。”
“一旦你接触到不动的细胞核心，你就知道这些细胞是有抵抗力的，这些细胞就会开始生长。这是非常令人沮丧的。”-Arturo Loaiza Bonilla，医学博士，医学硕士，FACP
肿瘤可能因多种原因而对治疗产生耐药性。在某些情况下，肿瘤的结构中始终含有耐药癌细胞，但即使使用了抗肿瘤药物，它们也未被发现基因组测试或病理考试。但在其他情况下，癌症通过发展新的突变或复制保护性基因来适应，这要么是其自然进化的一部分，要么是对正在进行的治疗的反应。
当癌症的驱动基因突变改变时
把癌症想象成一辆行驶在路上几乎没有障碍物的公共汽车。随着时间的推移，它会在路上收集新的细胞，并找到自我加油的方法。“你有一个驱动这辆公共汽车的司机突变，”医学肿瘤学家兼该研究所医学主任Ashish Sangal博士说CTCA®肺癌中心在我们菲尼克斯附近的医院驱动突变是该肿瘤细胞的主要遗传特征，使其能够茁壮成长。通过识别该驱动因素，医生可能能够找到一种与之相匹配的抗癌药物靶向特异性突变“我们必须确定司机并瞄准那个司机。最终，它会失去控制，停止加油，有时公共汽车会停下来。”其他时候，一名乘客接手，一名新司机让肿瘤存活和生长。“这就是癌症已经适应的地方，你必须尝试新的东西，”桑加尔博士说。
当突变发展成突变时
健康细胞依赖多种基因来帮助调节生长和分裂，其中包括表皮生长因子受体（EGFR）。但当该基因突变时，可能会导致不受控制的细胞生长，从而导致肿瘤形成。一些EGFR突变的癌症可能会对厄洛替尼（Tarceva）等靶向治疗药物产生反应®)，阿法蒂尼（Gilotrif®)或吉非替尼（艾瑞萨）®)几个月后，反抗才开始。桑加尔博士说:“我们已经看到了第二个突变的发展，它实际上保护了最初的EGFR突变。”“所以即使我们继续针对主要受体，这种新的突变也会阻止它。”这种突变可能是奥西替尼(Tagrisso®)桑加尔博士说：“这是一种对抗。”他补充说，随着时间的推移，这种突变也可能对治疗产生耐药性。
当药物无法到达癌细胞时
研究人员正在更多地了解被称为药物转运蛋白也就是携带药物进出细胞的酶。一种特殊的感兴趣的转运体是一种叫做p -糖蛋白(P-gp)的物质国家癌症研究所文章P-gp是一种“将废物、外来颗粒和毒素从细胞中排出的垃圾槽”。P-gp旨在保护细胞免受毒素的侵害，但研究人员也确定它们可能会被冲走化疗被认为对细胞致命的药物。P-gp是多药耐药（MDR）基因家族的成员。在一个称为基因扩增的过程中，研究人员相信一些癌细胞可能产生数百个MDR基因，这些基因压倒药物治疗并阻止它们发挥作用。一些研究人员推测研究人员发现，开发抑制P-gp的药物可能使治疗在细胞内停留的时间更长，从而使它们有更多的时间发挥作用。
医生和研究人员并不气馁，他们一直在寻找新的方法来对抗癌症对治疗药物的耐药性。正在进行的研究正在研究潜在的新疗法，旨在攻击现有药物尚未针对的遗传特征。药物组合已经证明是同时或连续攻击多个目标的另一种选择。“我们正在从许多不同的方面打击癌症，”桑加尔博士说。“这就是临床试验发挥作用。我们正在用现有的方法治疗癌症，但是我们能在治疗中加入什么才能达到最好的效果呢?”
