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新兴药物为晚期黑色素瘤患者提供了希望

靶向治疗
“如果你在2011年之前患有第四期黑色素瘤,中位生存期约为一年或更短。使用检查点抑制剂的现代免疫疗法为许多患者提供了阳性反应。——Alan Tan医学博士,凤凰城附近我们医院的临床研究医学主任。阅读更多。

不到十年前,诊断出转移性黑素瘤(高级)对取得积极结果的希望不大。这是因为一些治疗存在于侵袭性疾病和不到10%的病人回应那些确实存在的。标准免疫疗法(高剂量白介素-2)的毒性使其获得了“瓶中败血症”的绰号,因为它的副作用类似于感染引起的败血症——发烧、颤抖和严重肿胀,患者保持了高达20磅的水重。

“如果你有第四阶段黑色素瘤在2011年之前,中位存活时间约为一年或更短。使用检查点抑制剂的现代免疫疗法为许多患者提供了阳性反应。——Alan Tan,医学博士,临床研究医学总监我们在凤凰城附近的医院

这对9万多人来说是振奋人心的消息国家癌症研究所预计将在2018年被诊断为黑色素瘤,使其成为美国第五大常见癌症。

2011年,美国食品和药物管理局(FDA)批准了单克隆抗体ipilimumab用于晚期黑色素瘤患者。ipilimumab被称为检查点抑制剂,是一种名为免疫疗法的新兴治疗类别中的一种药物。免疫疗法刺激人体免疫系统瞄准并杀死癌细胞。ipilimumab上市几年后,FDA又批准了两种检查点抑制剂pembrolizumab和nivolumab。

谭秦东说:“这些药物无疑首先改变了黑色素瘤的治疗方法,随后又改变了许多其他癌症的治疗方法。”“30年来,我们没有针对黑色素瘤的新进展。最后,一些新的东西出现了,它改变了人们的实践,帮助人们活得更长,一些人没有进一步的疾病证据。”

2017年10月,新英格兰医学杂志发表的一项研究数据来自于晚期黑色素瘤患者接受尼伏单抗、伊匹单抗或两者联合治疗的研究。在3年的标记时,52%的单独接受nivolumab治疗的患者仍然活着,相比之下,仅接受ipilimumab治疗的患者存活的比例为34%,接受联合治疗的患者存活的比例为58%。

“联合检查点抑制剂显示出更好的反应,”Ankur Parikh说,DO,精确医学在美国癌症治疗中心®(CTCA)。“患者活得更长,生活得更好,免疫疗法的一些反应令人难以置信。”

另一项突破是靶向治疗,即使用药物,以药丸的形式,靶向并阻断促进癌症生长的特定分子。这些药物的设计目的是阻止癌细胞分裂或完全摧毁它们。传统的化疗是全身性的,这意味着药物在全身游走,但相比之下,靶向疗法发现癌细胞,同时避开大多数健康细胞。

> Drs。Tan和Parikh警告说,并不是每一种疗法都对每个病人有效。对于III期或IV期黑色素瘤患者来说,检测肿瘤中BRAF基因的突变(异常变化)是很重要的,BRAF基因是一种参与细胞分裂和细胞死亡的关键蛋白质。了解患者是否有BRAF突变可以帮助肿瘤学家更好地预测哪种治疗方法更有可能产生阳性结果。BRAF突变则是大约一半的黑素瘤都存在据美国癌症协会(American Cancer Society)和携带这种突变的患者说是否对靶向治疗有更好的反应比没有突变的人要多。

帕里克博士说:“随着我们开始更多地了解哪些患者对哪种治疗有反应,精准医疗发挥了关键作用,我们将对肿瘤进行基因组图谱分析,以确定未来可能针对的其他突变。”

BRAF抑制剂vemurafenib于2011年获得FDA批准,用于治疗晚期黑色素瘤,是市场上第一种靶向治疗药物,两年后,另一种药物dabrafenib上市。FDA还批准了针对MEK蛋白的靶向治疗药物(例如曲美替尼和可比替尼),而MEK蛋白和BRAF基因一样,可以帮助正常细胞突变为癌变细胞。最近,encorafenib和binimetinib成为fda批准的针对BRAF v600型突变的最新联合用药。

谭秦东博士说:“我们正处于冰山一角,更多的免疫检查点和靶向组合正在研发中。”这些新药正在帮助部分(虽然不是所有)IV期黑色素瘤患者,但谭秦东表示,他们正在探索其他策略,以帮助克服对免疫疗法的初级耐药性。例如,结合免疫检查点抑制剂和瘤内注射,以帮助免疫系统更容易识别黑色素瘤。

帕里克说,由于每个人的癌症和个人情况都是独特的,在选择治疗方法之前,患者和他们的肿瘤医生必须讨论利弊和可能的结果。然而,今天的许多肿瘤学家都意识到,这些对话不可能发生在10年前,当时患者的选择更少,前景也更渺茫。

“这越来越成为一种可以像慢性病一样控制的疾病,”帕里克博士说。

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