在高风险肛门癌组合型态疗法（CMT）后Nivolumab的随机，II类研究（EA2165）

包括符合以下标准的患者：

注册到步骤1资格标准

• 据美国联合癌症委员会（AJCC）称，患者必须具有组织学证明IIB（T3N0M0仅），IIIa（T2N1M0），IIIB（T4N0M0），IIIB（T3N1M0，T4N1M0）侵入性鳞状细胞癌（AJCC）第8版;这可能包括非角化组织的肿瘤，如基底样、移行细胞或泄道性组织;如果有证据表明原发肿瘤已经延伸到肛管，那么肛门边缘的鳞状细胞癌患者是合格的
• 对于注册ARM T的患者，患者不得已收到先前的化学疗法进行肛门癌症
• 患者必须具有东部合作肿瘤组(ECOG) 0-2的表现状态
• 患者必须有> 9 g/dL血红蛋白水平(登记前2周内)
• 患者必须具有> 100,000 / mm ^ 3的血小板计数（注册前2周内）
• 患者的绝对中性粒细胞计数（ANC）水平必须> 1500 / mm ^ 3（注册前的2周内）
• 血清肌酐必须是= <1.5 x上限正常（ULN）（注册前的2周内）
• 总胆红素必须是<2 x ULN（注册前的2周内）
• 天冬氨酸转氨酶(AST)(血清谷草转氨酶[SGOT])/谷丙转氨酶(ALT)(血清谷丙转氨酶[SGPT]) =< 2.5倍机构正常上限(注册前2周内)
• 白蛋白>= 3.0 g/dL(注册前2周内)
• 允许已知是人类免疫缺陷病毒（HIV）+的患者;CD4> 200和血清HIV病毒负荷<200拷贝/ mm ^ 3的患者符合条件，另外：
  • 参与者必须为纯化蛋白衍生物(PPD)阴性;或者，可以使用QuantiFERON-tuberculosis (TB) Gold In-Tube (QFT-GIT)分析(Cellestis Limited, Carnegie, Australia);如果对结核抗原的IFN-gamma反应高于检测临界值(在阴性对照中减去背景IFN-gamma反应后)，则认为该个体结核分枝杆菌感染为阳性;成绩必须在报名前20周内取得;PPD阳性(或Quantiferon检测阳性)的受试者，如果在入组前已完成预防治疗，则可以接受
  • 在发酵组合抗逆转录病毒治疗之前，过去一年内没有获得的免疫缺乏症综合征（艾滋病）的历史 - 在过去的CD4 + T细胞计数> 200 / mm ^ 3之外的历史;在研究中，CD4 + T细胞计数可能由于化学疗法而不是信息，如果低电平，不应用作排除标准
  • 如果没有肛门癌，患者必须是健康的，并且有可能接近正常的寿命
  • 参与者必须接受艾滋病毒感染的适当护理和治疗，包括在临床有需要时接受抗逆转录病毒药物治疗，并应由在艾滋病毒管理方面有经验的医生护理;无论参与者是否接受了抗逆转录病毒药物治疗(包括不接受抗逆转录病毒药物治疗)，只要参与者不打算开始治疗或方案已稳定至少4周，且在入组后12周内不打算改变方案，他们都将符合资格
  • 患者必须有= <级腹泻（1级腹泻的参与者符合ROOA /寄生虫和粪便密码研究的粪便为阴性;
  • 注意：资格不需要HIV测试
• 对于在进行中疗开始之前注册的患者，基线扫描必须在注册前4周内完成
• 患有同种异体骨髓/茎，细胞或固体器官移植的患者被排除在外
• 患有患有宿舍潜力的妇女必须使用接受和有效的避孕方法和/或弃权从性交时从性交方面进行，同时在最后剂量的Nivolumab后至少5个月;性活跃的男性必须使用接受和有效的避孕方法和/或戒除性交，同时在议定书处治疗中，并且在最后剂量的Nivolumab后至少7个月
• 由于可能对未出生胎儿造成致畸伤害或流产影响，以及在使用该治疗方案的哺乳婴儿中可能出现不良事件的风险，妇女不得怀孕或哺乳;所有患者在研究登记期间和研究治疗期间也不能期望怀孕或生子;对于女性患者，这必须持续到最后一剂尼鲁单抗后至少5个月，对于男性患者，必须持续到最后一剂尼鲁单抗后至少7个月;所有有生育潜力的女性必须在登记前2周内进行血清或尿液妊娠测试以排除怀孕的可能性;有生育潜力的女性是指任何女性，无论其性取向或是否进行过输卵管结扎，均符合以下标准:1)取得了月经初潮,2)没有切除了子宫或双侧卵巢切除术,或3)没有自然绝经后(癌症治疗闭经后不排除生育潜力)连续至少24个月(也就是说,在任何时候有月经前连续24个月)
• 如果患者患有T1或M1和T2N0癌症，将被排除在外
• 患者不得先前潜在的疗法手术（腹部，腹膜切除）肛门癌癌
• 参与者不能同时接受任何其他标准的抗癌治疗或实验药物
• 任何手术必须完成> =开始学习治疗前4周
• 没有不受控制的常规疾病，包括但不限于正在进行或活跃的感染，症状性充血性心力衰竭，不稳定的心绞痛，心律失常或精神疾病/社交情况，这些疾病将限制遵守学习要求
• 有不同恶性肿瘤病史的个体不合格，除非他们已经至少2年无病且被研究者认为复发风险低;患有以下癌症的个人，如果在过去5年内诊断和治疗:宫颈癌原位癌，基底细胞癌或鳞状细胞癌
• 患者在过去的2年里，患者不能在活跃的自身免疫病
  • 注:这并不包括由药物控制的自身免疫性疾病患者，如甲状腺功能减退
• 没有用免疫检查点抑制剂（抗PD-1，抗PD-L1，抗PD-L2，抗CTLA4单克隆抗体的治疗方法
• 没有免疫缺陷患者或接受Nivolumab当量每天> 10mg泼尼松或在第一剂研究药物的第7天内或在7天内的任何其他形式的免疫抑制治疗;允许局部皮质类固醇或偶尔吸入皮质类固醇
• 注册前30天内没有活疫苗;活疫苗的例子包括但不限于以下内容：麻疹，腮腺炎，风疹，鸡痘，黄热病，狂犬病，BCG和伤寒（口服）疫苗;注射的季节性流感疫苗通常被杀死病毒疫苗并被允许;但是，鼻内流感疫苗（例如，流感雾）是活病变疫苗，不允许;注意：在参加审判时，不得管理现场疫苗
• 患者不得具有已知的间质肺病，这些肺病是对症的或可能干扰疑似药物相关肺毒性的检测或管理
• 以前辐照的患者（ARM）必须每全国综合癌症网络准则获得辐射;在协议（ARM T）上提供的放射疗法将进行审查

注册步骤2资格标准

• 患者将在完成标准校长后63天内登记的肛门癌;标准的化学疗法定义
• 根据AJCC第8版，患者必须有组织学证实的IIB期(仅T3N0M0)、IIIA期(T2N1M0)、IIIB期(T4N0M0)或IIIC期(T3N1M0, T4N1M0)浸润性肛门或直肠鳞状细胞癌;这可能包括非角化组织的肿瘤，如基底样、移行细胞或泄道性组织;如果有证据表明原发肿瘤已经延伸到肛管，那么肛门边缘的鳞状细胞癌患者是合格的
• 患者必须接受至少54颗灰度（GY）辐射到PTVP（初级）和45 GY至PTVN（选举节点区域）以治疗肛门癌
• 患者必须具有0-2的ECOG表现状态
• 患者必须有血红蛋白水平> 10g / dl（注册前2周内）
• 患者必须具有> 100,000 / mm ^ 3的血小板计数（注册前2周内）
• 患者的ANC级别必须> 1500 / mm ^ 3（注册前的2周内）
• 血清肌酐必须是= <1.5 x ULN（注册前的2周内）
• 总胆红素必须是<2 x ULN（注册前的2周内）
• AST（SGOT）/ ALT（SGPT）= <2.5 x机构上限正常（注册前的2周内）
• 白蛋白>= 3.0 g/dL(注册前2周内)
• 已知为人类免疫缺陷病毒(HIV)+、CD4 > 200和血清HIV病毒载量< 200拷贝/mm^3的患者符合条件;此外:
  • 参与者必须是PPD负面;或者，可以使用Quantiferon-TB金中的管（QFT-git）测定（Cellestis Limited，Carnegie，澳大利亚）;如果对结核抗原的IFN-gamma反应高于检测临界值(在阴性对照中减去背景IFN-gamma反应后)，则认为该个体结核分枝杆菌感染为阳性;成绩必须在报名前20周内取得;如果在入学前完成预防，则允许PPD阳性（或Quantiferon测定阳性）参与者;注意：如果患者在步骤1上完成校容，则不需要再次执行PPD测试
  • 在开始组合抗逆转录病毒治疗之前，过去一年内没有艾滋病相关并发症的历史，除了低CD4 + T细胞计数> 200 / mm ^ 3之外;在研究CD4 + T细胞计数可能由于化学疗法而不受信息不应用作排除标准，如果低电平
  • 如果没有肛门癌，患者必须是健康的，并且有可能接近正常的寿命
  • 参与者必须接受艾滋病毒感染的适当护理和治疗，包括在临床有需要时接受抗逆转录病毒药物治疗，并应由在艾滋病毒管理方面有经验的医生护理;无论参与者是否接受了抗逆转录病毒药物治疗(包括不接受抗逆转录病毒药物治疗)，只要参与者不打算开始治疗或方案已稳定至少4周，且在入组后12周内不打算改变方案，他们都将符合资格
  • 患者必须有= <级腹泻（腹泻等级的参与者符合ROOA /寄生虫和粪便密码研究的粪便是负数的）
  • 注意：资格不需要HIV测试
• 在随机化的4周内完成扫描到步骤2
• 患者必须从与肛门癌相关的化学疗法相关的所有毒性中恢复到植物癌等级= <1除去
• 患有同种异体骨髓/茎，细胞或固体器官移植的患者被排除在外
• 患有患有宿舍潜力的妇女必须使用接受和有效的避孕方法和/或弃权从性交时从性交方面进行，同时在最后剂量的Nivolumab后至少5个月;性活跃的男性必须使用接受和有效的避孕方法和/或戒除性交，同时在议定书处治疗中，并且在最后剂量的Nivolumab后至少7个月
• 由于可能对未出生胎儿造成致畸伤害或流产影响，以及在使用该治疗方案的哺乳婴儿中可能出现不良事件的风险，妇女不得怀孕或哺乳;所有患者在研究登记期间和研究治疗期间也不能期望怀孕或生子;对于女性患者，这必须持续到最后一剂尼鲁单抗后至少5个月，对于男性患者，必须持续到最后一剂尼鲁单抗后至少7个月;所有有生育潜力的女性必须在登记前2周内进行血清或尿液妊娠测试以排除怀孕的可能性;有生育潜力的女性是指任何女性，无论其性取向或是否进行过输卵管结扎，均符合以下标准:1)取得了月经初潮,2)没有切除了子宫或双侧卵巢切除术,或3)没有自然绝经后(癌症治疗闭经后不排除生育潜力)连续至少24个月(也就是说,在任何时候有月经前连续24个月)
• 患者不得先前潜在的疗法手术（腹部，腹膜切除）肛门癌癌
• 参与者不能同时接受任何其他标准的抗癌治疗或实验药物
• 没有不受控制的常规疾病，包括但不限于正在进行或活跃的感染，症状性充血性心力衰竭，不稳定的心绞痛，心律失常或精神病疾病/社交情况，这将限制遵守学习要求