EAY131：治疗选择的分子分析（匹配）

筛选活组织检查（步骤0）

包括符合以下标准的患者:

• 有生育潜力的妇女必须在登记前两周内血清妊娠试验阴性;孕妇或哺乳期患者除外;有生育潜力的女性是指任何女性，无论其性取向或是否进行过输卵管结扎，均符合以下标准:
• 没有经过子宫切除术或双侧oophorecectomy;要么
• 至少在连续24个月内尚未自然后经营后经过两年（即，在连续24个月的任何时候都有月经）
• 有生育潜力的妇女和男子必须同意使用适当的避孕措施(激素或屏障避孕法;(戒酒)在参加研究前、参与研究期间和研究完成后的四个月;当女性或她的伴侣参加这项研究时，如果她怀孕或怀疑，她应该立即通知她的治疗医生。
• 患者必须具有组织学记录的实体肿瘤或组织学证实诊断淋巴瘤或多个骨髓瘤需要治疗并满足以下标准之一：
• 患者必须在至少一系列标准的全身疗法后进行，并且不能有其他可用的其他批准/标准治疗，这些治疗已被证明可以延长整体生存（即在随机试验中的另一个标准治疗或与历史控制相比）;如果满足其他资格标准，无法接受由于医疗问题而被证明延长延长整体生存的其他标准治疗的患者将符合其他资格标准;如果患者目前正在接受治疗，则临床医生必须评估当前的治疗在注册匹配之前不再使患者受益，无论是否被视为标准或
• 没有标准治疗方法但已被证明能延长总体生存期的患者
• 注意：除以下外，否则允许其他事先恶性肿瘤：适当处理的基础细胞或鳞状细胞皮肤癌;原位宫颈癌;患者目前处于完全缓解的充分治疗阶段I或II癌症;任何其他癌症患者无病五年
• 患者必须具有可测量的疾病
• 患者必须符合以下标准，并已收到指定外部实验室的结果，表明“罕见变异”，即特定选择子方案的可操作的感兴趣突变(aMOI)。
  • 以下要求适用：
  • 外部实验室专门通知该部位，患者可能是由于检测到的“稀有变体”而匹配的潜在候选者;外部实验室报告对此目的来说是不够的
  • 注:这些外部检测流程通知的内容和格式将根据指定的相关外部实验室而有所不同，因为它们各自负责自己的推广工作;强烈建议在将任何患者登记到第0步之前，与指定的外部实验室联系，以确认此通知的格式和接收
  • 具有适用“罕见变异”的患者必须能够在治疗分配通知后的四周内满足适当亚方案的合格标准
  • 注意：在步骤0注册后不久，此通知的接收（以及步骤1注册的相关截止日期开始）可能不久发生，因为这些患者不会提交组织以进行筛选目的;然而，对于某些“罕见变体”臂，可能需要提交中央免疫组织化学（IHC）测试的归档组织
  • 第0步必须在停止之前的全身抗癌治疗后进行注册;只要符合所有的资格标准，在第0步注册之前，没有特定的患者必须停止治疗的时间
  • 在从外部实验室通知患者必须登记到步骤0的外部实验室的潜在资格后，没有特定的时间窗口，但是将在第一次来，首先为那些注册到第0步的人提供治疗时隙，并没有被持有那些未注册第0步骤的潜在资格通知的人
  • 患者可能在外部实验室的先前遗传测试之间接受其他非靶向，免疫疗法或靶向治疗，并注册步骤0;如果没有预期进一步的临床效益，则停止此类待遇的决定，如果没有进一步的临床效益，是治疗医生的自由裁量权;在这些情况下，不需要对缺乏对先前治疗的响应的文件
  • 注:由指定实验室确定的“NON RARE”武器合格标准的其他潜在aMOIs不适用于MATCH中的此工艺
  • 注:通过MATCH分析确认“罕见变异”的肿瘤组织必须提交，最好是在指定的外部实验室评估的同一时间采集的
• 患者不得要求使用全剂量香豆素 - 衍生物抗凝血剂如华法林;低分子量肝素被允许预防或治疗用途;因子X抑制剂被允许
• 注意:在参与EAY131研究时，华法林可能不能开始使用
• 停止对活组织检查的抗凝应该是每个站点标准操作程序（SOP）
• 患者必须具有东部合作肿瘤组(ECOG)的表现状态=< 1，预期寿命至少为3个月
• 患者目前不能接受任何其他调查代理人
• 患者不得有任何不受控制的常规疾病，包括但不限于：
• 症状性充血性心力衰竭(纽约心脏协会III/IV分类)
• 不稳定的心绞痛或冠状动脉血管成形术，或在登记前6个月内支撑到步骤0,2,4,6
• 心律失常（持续的国家癌症研究所的心脏缺陷性常见术语的不良事件常见术语标准[CTCAE]版本[V] 4级> = 2）
• 精神疾病/社会状况会限制对研究要求的依从性
• Intra-cardiac除颤器
• 已知的心脏转移
• 因超声心动图（ECHO）记录的异常心瓣形态（> =等级）（如临床指示）;（1级异常的受试者[即轻度反流/狭窄]可以在研究中进入）;不应在研究中进入中等瓣膜增稠的受试者
• 注意：要收到代理商，患者不能有任何不受控制的常规疾病，如正在进行或活跃的感染;在筛选后2周内不太可能在筛选后2周内解决患者的患者
• 患者必须能够吞咽片剂或胶囊;任何胃肠道疾病的患者会损害吞咽，保留或吸收药物的能力不符合条件
• 人类免疫缺陷病毒（HIV）的患者 - 如果：
• CD4 +细胞计数大于或等于250个单元/ mm ^ 3
• 如果患者正在接受抗逆转录病毒治疗，则必须将抗逆转录病毒治疗与实验性癌症治疗的相互作用或重叠毒性降到最低;对于有CYP3A/4相互作用的实验性癌症治疗，不允许使用蛋白酶抑制剂治疗;替代蛋白酶抑制剂治疗的建议方案包括多鲁特格雷韦与替诺福韦/恩曲他滨;雷替格拉韦与替诺福韦和恩曲他滨联合用药;使用药物促进剂的每日一次的组合不能使用
• 没有非恶性肿瘤的历史缺乏免疫缺乏症综合征（艾滋病） - 除了历史低CD4 +细胞计数之外的定义条件
• 如果癌症不存在，则可能与艾滋病毒过度存活
• 任何之前的治疗、放疗(30 gray [Gy]或以下的姑息性放疗除外)或重大手术必须在开始治疗前4周完成>= 4周;所有先前治疗引起的不良事件在治疗开始时均缓解为1级或更好(脱发和淋巴减少症除外);姑息放射治疗必须在开始治疗前至少2周完成;放射治疗不能是针对被列为可测量疾病的病变
• 注意：前列腺癌患者可能继续培养燃料激素释放激素（LHRH）激动剂
• 注意:对于通过原始筛选流程进入研究的患者，在活检后(如果临床有指示)可能会接受非方案治疗，直到收到结果通知;然而，在第1步注册之前，必须对缺乏响应进行记录;在第0步注册后，新的非协议治疗将不被允许作为干预治疗;唯一允许的干预治疗是患者在第0步注册前已经接受的预先治疗;如果患者有急性呼吸道感染，停止介入的非协议治疗的决定将由治疗医生决定;然而，在接受MATCH协议治疗之前，患者需要停止此类治疗至少4周
• 注:对于通过指定的外部实验室进入研究的患者，在第0步注册后不允许进行干预性全身非方案治疗;所有其他资格要求仍然适用于这些患者，包括本节中提到的先前治疗的洗脱，概述的时间限制，以及拟亚方案的资格标准
• 患有脑转移或原发性脑肿瘤的患者必须已经完成治疗，手术或放射治疗> =在治疗开始前4周
• 患者必须在注册前1周到第0步停用类固醇>=，之后停用类固醇，除非被允许(见下文);胶质母细胞瘤(GBM)患者必须在注册治疗前一周服用稳定剂量的类固醇，或停用类固醇(步骤1,3,5,7)。
• 注意：允许以下类固醇（低剂量类固醇使用定义为每日或更少的泼尼松10毫克，或其他皮质类固醇的生物等级剂量）：
• 暂时使用类固醇:例如在造影剂过敏的情况下用于计算机断层扫描(CT)成像
• 用于食欲的低剂量类固醇
• 慢性吸入类固醇
• 联合疾病的类固醇注射
• 用于非恶性疾病的肾上腺功能不全或低剂量的稳定剂量的替代类固醇
• 局部类固醇
• 如亚方案所述，用于管理与研究治疗相关的毒性的类固醇
• 作为可接受的介入化疗所需的类固醇作为化疗预审或后化疗药物
• 注意：类固醇必须与上一剂化疗一起完成
• 白细胞>= 3000 /mcL(筛查级注册前2周内和治疗级注册前4周内)
• 绝对中性粒细胞计数> = 1,500 / MCL（在筛选步骤登记前两周内，在处理步骤登记前4周内）
• 血小板> = 100,000 / MCL（在筛选步骤登记前两周内，治疗前4周内）
• 注意：患有淋巴瘤的记录骨髓患者不需要达到上述血液学参数，但必须具有至少75,000 / MCL和中性粒细胞计数的血小板计数至少为1,000 / mcl
• 总胆红素=< 1.5 *机构正常上限(除非记录在案的吉尔伯特综合征，其中胆红素= 3 *机构正常上限)(筛查级注册前两周内和治疗级注册前四周内)
• 天冬氨酸氨基转移酶（AST）（血清谷氨酸草酸转氨酶[SGOT]）/丙氨酸氨基转移酶（ALT）（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶[SGPT]）= <2.5 x机构ULN（在肝脏转移的情况下最多5倍ULN）（在两个中在筛选步骤注册之前，治疗前4周内的几周）
• 肌酐清除>= 45 mL/min/1.73 m^2对于肌酐水平高于机构正常的患者
• 如Cockcroft-Gault方程所定义（在筛选步骤注册之前的两周内，治疗步骤登记前的四周内
• 患者必须在登记前8周内进行心电图(ECG)筛查，并且必须符合以下心脏标准:
• 静息校正QT间期(QTc) =< 480 msec
• 注:如果第一次记录的QTc超过480 msec，则需要两次额外的连续心电图，必须导致平均静息QTc =< 480 msec;建议两次心电图之间休息10分钟(+/- 5分钟)
• 以下仅当平均QTc > 480毫秒时才需要评估
• 检查血清钾和镁含量
• 纠正任何鉴定的低钾血症和/或低钙血症，并且可以重复ECG，以确认由于QTC而排除患者
• 对于心率(HR)为60-100次/分钟(bpm)的患者，不需要手动阅读QTc
• 对于基线HR <60或> 100 BPM的患者，需要通过培训的人员手动读取QT，用于确定QTC的Fridericia校正
• 患者不得有低钾血症（价值<正常的下限）
• 无增加QTc延长风险或心律失常事件风险的因素，如心力衰竭、先天性长QT综合征、长QT综合征家族史或40岁以下不明原因猝死或任何已知的延长QT间期的伴随药物
• 注意：在注册筛选步骤之前必须禁止抑制药物（步骤0,2,4,6）并之后保持这些药物，除非允许用于管理治疗相关毒性的偶数组合;在注册处理步骤之前，患者必须在药物中脱离至少5个半衰期（步骤1,3,5,7）;药物半衰期可以在包装插入物中找到用于食品和药物管理局（FDA）批准的药物

第一次治疗(第一步)

包括符合此标准的患者：

• 如果患者在过去六个月内获得的活检或已提交的存档肿瘤组织进行评估，则患者可以在活检/组织提交后（如果临床表明）接受非协议治疗（如果临床表明），直到它们收到结果通知，缺乏必须在注册到步骤1之前记录响应;在注册到步骤0后，不会允许新的非协议治疗作为干预治疗