而疫苗可能最终减少数量新冠肺炎感染,需要治疗那些仍然感染病毒的人。一些科学家发展新的治疗方法对于那些有新冠肺炎症状的人来说,他们正在转向发挥越来越重要作用的生物医学治疗癌症:单克隆抗体。这些重新设计的免疫蛋白质是一种称为精密药物的快速发展领域的一部分。对于癌症患者,它们用于靶向治疗和免疫治疗药物。
什么是单克隆抗体?
在免疫疗法在美国,单克隆抗体可以用来阻断癌细胞逃避免疫系统的信号。单克隆抗体在有针对性的癌症治疗在那里,它们被设计成附着在癌细胞上的抗原上。用于靶向治疗的单克隆抗体包括:
- 裸单克隆抗体,被设计用来阻止癌细胞生长或导致癌细胞自我毁灭
- 偶联单克隆抗体,设计用于携带化疗药物或放射性物质到肿瘤细胞中以导致细胞死亡
- 双特异性单克隆抗体,两种单克隆抗体可以同时结合两种不同的蛋白质
单克隆抗体治疗已经有35年的历史。美国食品和药物管理局(FDA)已经批准了大约100种用于治疗的单克隆抗体,其中大约三分之一用于治疗不同类型的癌症。另有570种药物正在接受研究,其中约70%用于治疗癌症。
Ankur R. Parikh,医学主任精密医学在美国癌症治疗中心®他说,每一种单克隆抗体都经过精心设计,可以附着在细胞上的特定抗原上。“这是一种特定的分子,我们正在使用,以实际的癌症本身为目标,因此,因此,给患者更好的反应可能比标准化疗它能杀死任何东西,无论好坏,”帕里克博士说。
这些药物可能导致更少的副作用,“因为你没有必要针对你身体的其他部分,你不需要,”和治疗可能产生更好的结果,因为他们“真正关注的问题,”他说。
用单克隆抗体治疗癌症的有希望的潜力的讽刺是该方法使用癌症细胞 - 一种不朽的骨髓瘤细胞系 - 以复制每种治疗所需的数百万抗体。在实验室里重新制造了在体内未加工的同样的特征在实验室中重新制作以制造无数军队以对抗癌症或其他疾病。
单克隆抗体和COVID-19
美国食品和药物管理局已经批准几种单克隆抗体用于紧急治疗高风险COVID-19病人。然而,这些治疗仍然可不可以广泛使用在美国,它们的供应大大超过了需求。不愿使用这种疗法可能有以下几个原因:
- 许多医院因COVID-19患者而不堪重负,没有所需的资源——额外的工作人员、隔离的空间和时间来提供输液。
- 目前还没有随机临床试验(研究的“黄金标准”)证明单克隆抗体确实有效。
- 患者可能不知道这种治疗的有效性。联邦卫生官员鼓励高风险COVID-19患者质疑他们的医疗服务提供者,如果他们没有得到这种服务。
- 输液被认为只有在COVID-19疾病的第一周内有效。
与一些COVID-19治疗指南不同,针对癌症的单克隆抗体治疗并不具有时间敏感性。这可能与疾病的性质有关,CTCA主席Jeffrey Hoag医学博士说®医学部门。
HOAG博士说,Covid-19治疗的目标是迅速降低患者的整体病毒负担。希望是减少炎症反应的可能性,导致严重疾病,潜在地导致住院,通风或死亡。另一方面,单克隆抗体治疗癌症疗法,通常不靶向炎症反应;他们试图阻止癌细胞逐渐复制或杀死它们。
霍格博士说:“重复给药是这些治疗的常规做法,因为目标是持续抑制癌症的生长,或者随着时间的推移杀死癌细胞。”他将向COVID-19患者注入单克隆抗体比作用水浇火,把火焰变成余烬。但癌症更像是一场森林大火,单克隆抗体治疗就像在癌症周围进行一场有控制的燃烧,拒绝让它扩散所需的燃料,并试图通过多次治疗将其扼杀。
Covid-19预防?
1月份,临床试验表明有些人单克隆抗体治疗可预防COVID-19感染。由国家过敏和传染病研究所进行的研究发现,Eli Lilly抗体治疗Bamlanivimab,显着降低了长期护理设施的居民和工作人员在居民和工作人员收缩的风险。
研究人员表示,这种免疫可能只能持续很短的时间,但在COVID-19爆发、无法及时给居民接种疫苗的住宅小区可能有用。结果显示,接受单克隆抗体治疗的人感染病毒的风险比未接受治疗的养老院居民低80%。
虽然该药物尚未被批准作为潜在的COVID-19疫苗,但已被FDA批准用于治疗一些高危患者的轻至中度COVID-19。
了解抗体
身体有几个层的防御针对病毒,细菌和其他入侵者。通过先天性免疫系统(如树突细胞和巨噬细胞)的细胞满足过经过皮肤或粘膜的细胞,攻击入侵者和警报T细胞和B细胞他们的存在。t细胞杀死入侵的细胞,并保留有关抗原的信息,以便在它们再次攻击时识别它们,而b细胞产生针对特定细胞上发现的抗原的抗体。
有时,与癌症一样,身体的免疫系统无法识别入侵者。或者,与Covid-19一样,人类在之前没有面临的新疾病,免疫系统遭到困难。这就是为什么科学家转向实验室向工程师制造的抗体转向成功,自然防御失败。
单克隆抗体的类型
单克隆抗体是制造的四种方式,每种类型都有不同的后缀,这取决于所使用的进程,例如:
类型 | 源 | 后缀 |
---|---|---|
小鼠 | 鼠标的蛋白质 | omab |
嵌合 | 一种小鼠和人类蛋白质的结合体 | ximab |
人性化 | 小鼠蛋白质附着在人类蛋白质上的一小部分 | Zumab. |
人类 | 人类蛋白质 | um |
以vimab结尾的药物,如COVID-19药物班拉尼单抗,具有抗病毒特性。
单克隆抗体是如何制造的
为了制造单克隆抗体,科学家们在癌细胞或其他入侵细胞上寻找合适的抗原,并试图开发一种药物,促使b细胞连接到特定的抗原。然后,根据产生的单克隆抗体的类型,将药物注射到动物或人体内,以产生产生针对特定抗原的抗体的b细胞。
科学家们在实验室中对产生的b细胞进行过滤,以确定哪种新抗体与目标抗原结合得最好。然后,选定的抗体与骨髓瘤细胞融合,创造出杂交瘤(一种单克隆细胞),它不断复制相同的抗体用于未来的治疗。
单克隆抗体的副作用
单克隆抗体通常通过注射或输注的方式给予。治疗方案包括较频繁注射或输液的患者可选择a港口或导管以更有效地提供药物,减少疼痛。
潜在的副作用包括:
- 发热
- 发冷
- 软弱或疲劳
- 头疼
- 恶心或呕吐
- 腹泻
- 低血压
- 皮疹
Parikh博士说,这些副作用往往比某些患者的系统治疗患者所经历的副作用更严重,例如传统化疗。“你看到的主要是过敏反应,因为你使用的是类似于某些免疫治疗的免疫系统反应,”他说。“那么,大多数人对单克隆抗体的人不会得到恶心,或脱发,或神经病变,或者有较低的血统 - 你对化疗的看法。”
的严重程度副作用也可能取决于所针对的抗原。贝伐单抗(阿瓦斯丁®)降低肿瘤的血管生长,可以产生与血液相关的副作用,例如高血压,伤口愈合不良或血液凝固。Cetuximab(Erbitux.®)的目标是皮肤细胞上的蛋白质,这可能会导致一些人严重的皮疹。
单克隆抗体在癌症治疗中的未来
虽然单克隆抗体似乎是未来癌症研究的主要部分,但它们的有用性对个体的癌症概况非常特异。在确定单克隆抗体是否是适当的治疗之前,肿瘤科医生可以订购测试以帮助确定哪种蛋白质可以驱动患者癌细胞的行为。这些测试可包括先进的基因组测试,遗传测试或病理学家检查。
研究人员还试图确定针对一种癌症的治疗突变是否会在其他癌症中发现,这可能会扩大一种特殊单克隆抗体疗法的应用。
“我们在这些肿瘤上做了更多的分子谱,鉴定了更多的突变,”Parikh博士说。“我们开始识别更多这些单子弹,并试图以我们对癌症的方法变得更具针对性,意识到我们不能谈论一个尺寸适合所有人。每个人的生物学都是不同的;肿瘤是不同的。“