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免疫疗法作为乳腺癌的一种治疗方法越来越受到重视

乳腺癌的免疫治疗
虽然免疫疗法已成为治疗许多癌症的一种有希望的疗法,但直到最近,它才在与乳腺癌的斗争中取得了进展。

许多癌症的背后都是免疫系统失灵,导致肿瘤不受控制地生长。有时癌细胞可能:

  • 模仿健康细胞,使其不受抵抗疾病的免疫细胞的影响
  • 成功关闭身体的自然免疫反应
  • 利用免疫细胞帮助它们生长

免疫疗法是为克服这种免疫系统缺陷而开发的一种治疗方法。

在战斗中,让免疫系统发挥作用尤其困难乳腺癌虽然免疫疗法它已经成为一种很有希望的治疗多种癌症的方法,直到最近才在与乳腺癌的斗争中获得了进展。

“乳腺癌的免疫治疗在过去几年中有了显著的改善。最困难的部分是等待总体生存数据,这需要数年的时间,”他说劳拉·C·法林顿,DO,美国癌症治疗中心肿瘤内科医师®(CTCA),芝加哥.

美国食品和药物管理局(FDA)于2019年3月批准了第一个乳腺癌免疫治疗方案,并于2020年11月批准了第二个乳腺癌免疫治疗方案,这两个方案均适用于晚期或转移性三阴性乳腺癌患者。这些治疗与特定的治疗相结合化疗药物。

靶向治疗和免疫治疗一样,是精确医学的一个领域,已经产生了更多新的乳腺癌治疗方法乳腺癌网站例如,与迄今为止批准的两种免疫疗法相比,列出了18种使用实验室制造的抗体或抗体药物治疗各种形式乳腺癌的靶向疗法。尽管如此,许多科学家仍将乳腺癌的免疫疗法视为一个有希望的研究领域。

乳腺癌的“冷”肿瘤问题

法林顿博士说:“我们的免疫系统非常复杂。有很多新兴研究试图找出为什么某些癌症对免疫治疗没有反应。”。

乳腺癌肿瘤,像许多影响身体其他部位的实体瘤一样,通常含有很少的免疫细胞,免疫治疗药物在发挥作用时使用。国家卫生研究所的一项研究将其描述为“冷性”肿瘤并且说“典型的免疫性感冒的癌症”包括大多数乳腺癌和乳腺癌胶质母细胞瘤,卵巢癌,前列腺癌胰腺癌.

与其他癌症相比,乳腺癌的肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)通常较少,如T细胞。研究表明,TIL的浓度越大在乳腺癌肿瘤中,治疗的积极结果预后越好。

许多实体瘤,比如在各种乳腺癌中发现的实体瘤,都有免疫细胞,这些免疫细胞不能杀死肿瘤细胞。事实上,它们实际上是在喂养肿瘤细胞,帮助它们生长。

检查点抑制剂

这两种被批准的乳腺癌免疫治疗药物都依赖于一种名为免疫检查点抑制剂的蛋白质。

免疫系统的一个功能是防止自己攻击体内的健康细胞。它通过使用“检查点”来做到这一点,美国癌症协会将其描述为“免疫细胞上的蛋白质,需要开启(或关闭)才能启动免疫反应。”一些乳腺癌细胞能够利用这些检查点来避免免疫系统的攻击。

那就是检查点抑制剂发挥作用。这些药物以检查点蛋白为目标,帮助激活针对癌细胞的免疫反应。检查点抑制剂通过阻断癌细胞用来躲避免疫系统的信号发挥作用。在乳腺癌中,这些药物靶向肿瘤免疫细胞或癌细胞上的PD-1或PD-L1信号受体蛋白质。

TNBC与免疫治疗

使用其他乳腺癌治疗方法治疗乳腺癌的一个障碍三阴性乳腺癌(TNBC)的结论是,这些肿瘤没有乳腺癌中常见的受体——雌激素和孕酮受体,以及人类表皮生长因子(HER2)蛋白受体。美国疾病控制和预防中心将这些受体与锁在房子上医生可以用钥匙或治疗方法打开门,进去攻打癌症。TNBC没有这三种锁中的任何一种,直到最近,这意味着除了化疗之外几乎没有其他治疗选择。

但三阴性乳腺癌也倾向于有更高水平的肿瘤浸润淋巴细胞,这些淋巴细胞可能被检查点抑制剂激活。研究表明,三阴性乳腺癌患者对检查点抑制剂的反应似乎比其他乳腺癌患者更好。三阴性乳腺癌患者占所有乳腺癌患者的20%R乳腺癌的类型.

乳腺癌免疫治疗

FDA批准的两种乳腺癌免疫疗法是:

  • 阿替唑珠单抗(Tecentriq®),2019年3月批准使用这种药物试图通过阻断PD-L1来增强机体的免疫反应,从而缩小乳腺癌细胞或减缓其生长。阿替唑珠单抗被授权与化疗药物Abraxane一起使用®(白蛋白结合紫杉醇)治疗表达PD-L1蛋白的晚期三阴性乳腺癌肿瘤。联合用药也可作为某些患者的初始治疗。
  • 彭布罗利珠单抗(凯特鲁达)®),2020年11月批准使用. 这种药物试图通过以下方式增强身体的免疫反应阻断PD-1和缩小肿瘤。当治疗局部复发且无法通过手术清除的TNBC时,或当癌症扩散到身体其他部位时,彭布罗利珠单抗与化疗联合使用。该疗法仅适用于以前未接受过化疗的肿瘤。

Pembrolizumab先前于2017年5月获得FDA批准,用于基于其DNA中发现的癌症基因特征的治疗。该批准适用于具有特定遗传特征的肿瘤:微卫星不稳定性高(MSI-H)、错配修复缺陷(dMMR)或高肿瘤突变负荷(TMB-H)。这是FDA首次批准一种非肿瘤原发部位的抗癌药物。彭布罗利珠单抗靶向的基因突变在胃癌中更常见,但有时在乳腺癌和其他癌症中也会发现。

阿替唑珠单抗治疗三阴性乳腺癌的总体疗效仍在评估中,试验并不总是像研究人员希望的那样成功。例如,最近的一项临床试验发现,当该药物与Abraxane以外的紫杉醇药物联合使用时,阿替唑珠单抗“无法提高晚期三阴性乳腺癌患者的无进展生存率或总生存率,而与PD-L1状态无关”,据报道最近的一篇文章今天的癌症美国癌症研究协会的一份出版物。9月,美国食品和药物管理局(FDA)发布了一项建议,禁止阿替唑单抗与紫杉醇联合使用。

免疫治疗研究继续进行

研究人员继续寻找使用免疫疗法治疗乳腺癌的新方法普渡大学的研究显示出专注于重新编程作为肿瘤共犯的免疫细胞,而不是产生激活免疫系统攻击癌症的检查点抑制剂的前景。

普渡大学的研究使用了一种毒素,当这种毒素附着在免疫细胞上时,可能会杀死癌细胞。该研究将叶酸(维生素B的一种形式)与毒素联系起来,而不是制造一种实验室生产的抗体来针对有问题的免疫细胞。研究人员说,两个因素可能会促进这种方法的成功:

  • 受影响的免疫细胞喜欢叶酸并具有叶酸受体,这与体内大多数其他细胞不同,叶酸有助于毒素靶向肿瘤区域。
  • 叶酸快速通过身体,然后通过尿液排出,这对于清除体内残留叶酸的致命毒素非常重要。

普渡大学负责药物发现的总统学者、化学教授Philip Low在一次大学新闻发布会上说:“我们使用维生素叶酸专门针对肿瘤肿块内的这些非恶性细胞,不幸的是,这些肿瘤相关巨噬细胞(TAM)喜欢叶酸。”。“他们对叶酸有极大的胃口。他们会立即服用,如果不服用,这种化合物会在30分钟内进入尿液。因此,我们使用叶酸作为一种特洛伊木马,诱使促瘤免疫细胞食用一种药物,这种药物会将它们重新编程为抗肿瘤免疫细胞。”

肿瘤中的这些非恶性细胞被称为TAM或骨髓源性抑制细胞(MDSCs),在许多癌症类型中,它们是抑制免疫反应的主要力量。Low说,当这些免疫细胞渗入实体肿瘤时,癌细胞会对其进行再训练,使肿瘤继续生长。A.2019年5月国家卫生研究所报告将MDSC细胞描述为癌症研究的一个有希望的靶点。

免疫治疗药物的临床试验

虽然迄今为止很少有免疫疗法被批准用于乳腺癌,但其他潜在免疫疗法的研究正在进行中。一些不符合当前可用免疫疗法条件的乳腺癌患者可能有资格接受免疫治疗临床试验研究其他人。

试验可能允许医生将药物作为非标签治疗处方,测试药物在治疗未经FDA批准的癌症类型方面的有效性。例如,参与靶向药物和特征利用登记(TAPUR)研究的患者,可以通过将其与在个体肿瘤中发现的特定基因组突变相匹配来处方抗癌药物。

“CTCA有许多免疫治疗试验,包括早期乳腺癌的试验,”Farrington博士说。她说,这些试验包括激素受体阳性(ER+)和HER2+乳腺癌的潜在治疗方法。

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