当美国食品和药物管理局(FDA)批准了药物伊马替尼(格列卫®）20年前来对待白血病，这是一个游戏更换者癌症治疗．被认为是第一个有针对性的治疗方法药物，伊马替尼设计用于靶向可能导致的特定染色体异常慢性骨髓白血病．从那时起，研究人员已经确定了更多的靶点，使科学家能够开发出治疗更多癌症相关基因突变的药物。靶向治疗已经成为对抗癌症的关键工具，也可能用于治疗其他疾病。
但是，尽管靶向治疗取得了诸多进展，一些靶点仍然难以捉摸——其中包括麻烦缠身的RAS家族中的基因。这些基因，包括HRAS, NRAS，尤其是KRAS，是常见的突变许多癌症．科学家们几十年前就知道KRAS和其他RAS基因在癌症生长中发挥的作用，但他们还没有能够开发出针对它的药物。
到现在。
KRAS抑制剂批准
5月28日，FDA批准加速审批到药物sotorasib（Lumakras™)用于治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者，这些患者含有带有G12C变异的KRAS突变。虽然这听起来非常具体和狭窄的范围，但它标志着历史上第一个被批准用于治疗任何RAS突变癌症的药物，它的批准被癌症学界的研究人员誉为开创性。
“这是整个领域的一个重要突破，”普兰克麦克里克，博士，博士告诉全国癌症研究所（NCI）癌症的电流博客．McCormick博士是一名顾问NCI的RAS主动它是研究RAS基因在癌症中的突变的一个中心。
在临床试验中，在II期临床试验中，在37％的非小细胞肺癌患者中，伴有Sotorasib的治疗导致了持久的临床效益“。在四种情况下，患者向治疗表现出“完全反应”，研究人员说也就是说，扫描结果没有显示出治疗后患病的迹象。这种药物的副作用包括腹泻、恶心和肌肉或骨骼疼痛。
除了Sotorasib之外，FDA还批准了两个新的测试，该测试旨在检测从患有KRAS-突变的肺癌患者的血液或组织样品中的G12C。具有G12C变体的KRAS突变在约13％中被发现非小肺癌病人。
“这是针对一个非常困难的突变的一个进步，”说布鲁斯Gershenhorn，做，医疗肿瘤科医生在美国癌症治疗中心®（CTCA），芝加哥和CTCA的肺癌计划总监®．“但这是一个狭长的一步。”
什么是RAS基因？
RAS是大鼠肉瘤的简称，是一个对细胞发育至关重要的基因家族。在RAS家族中，有36个人类基因帮助细胞生长、生存和分化，或决定它们在人体中的作用。RAS基因的工作原理是将细胞壁上受体的一组复杂信号传递给细胞质(包围细胞核的物质)中的其他基因。
RAS家族基因也被认为是致癌基因，这些基因突变时可能促进癌症生长。三个特定的RAS基因——kras、HRAS和nras——在癌症的发展中发挥着重要作用。根据NCI, RAS突变驱动了超过30％的人类癌症．例如:
为什么这么难治?
在所有RAS基因中，KRAS是最常突变并且与更多癌症相关的KRA。研究人员已知KRA在多个癌症中扮演的角色，但数十年的研究和多个临床试验未能产生有针对性的治疗。对许多科学家来说，克拉斯被认为是“不申请．”
为什么kras突变难以定位？
平滑表面
靶向治疗和免疫治疗药物的工作原理是抓住癌细胞表面的特定受体。与其他蛋白质相比，KRAS基因具有相对的优势光滑的表面可以依附的受体或口袋也更少。
很难跟上
KRAS基因是侵略性的鸿沟很快，每24至48小时再生一次。所以无论开发出什么疗法，都必须具有同样的攻击性和持久性，才能跟上他们的成长。
开关开关
KRAS基因能够通过与所谓的G蛋白相互作用来开启和关闭自己，G蛋白调节细胞信号。通过一系列移动解决方案，克拉斯可以打开并自己打开并重新激活，即使在被认为已经被关闭之后也是如此。
转移性癌
KRAS突变的癌症被认为有较高的转移率而不是其他癌症。转移性癌症通常很难治疗，90%的病例会导致不良结果。
还有更多的工作要做
虽然Sotorasib的批准被称为里程碑，但它也说明了更好地理解癌症中RAS突变的治疗需要多得多。
Sotorasib已被批准使用具有非常特异性KRAS G12C变体的一种类型的癌症。许多其他RAS突变和其他变体仍然难以捉摸。
而Sotorasib在临床试验中产生的37％的患者，这意味着63％的参与者认为他们的疾病没有变化或恶化。FDA加速批准要求研究人员和药品制造商继续研究Sotorasib，以确定其长期疗效。
“这种药物没有我们在其他靶向疗法中看到的反应率，”Gershenhorn博士说。“也许这次批准将导致更有效的kras靶向药物。也许这将为针对所有ras家族突变的更好、更有效的疗法打开大门。”
