卵巢癌一直以来都是很难治疗的癌症。这种癌症的症状并不明显，因此很难早期诊断。大多数卵巢癌是在晚期，导致5年生存率很低。但现在，医生和科学家已经确定了一种基因特征——或者生物标志物这会带来积极的结果卵巢癌的治疗．当调控同源重组修复(HRR)途径的基因受损，细胞无法修复其损坏的DNA时，就会发生同源重组缺陷(HRD)。高达50%的晚期卵巢癌女性有hrd阳性癌细胞。患有HRD的肿瘤患者对一种名为聚(adp -核糖)聚合酶(PARP)抑制剂的相对新型靶向治疗药物反应良好。
“这是卵巢癌领域的一个重大影响因素，”她说前腿Garg医学博士，妇科肿瘤学家，美国癌症治疗中心妇科肿瘤学国家项目主任®(CTCA)。“这改变了游戏规则。与化疗相比，它的副作用更小。一些患者可能出现贫血、血小板降低或恶心，但大多数患者会随着时间的推移而稳定下来。像骨髓增生异常综合征这样的长期副作用和风险很罕见。”
字母汤
癌症术语，缩写和首字母缩写经常被合并，造成混淆。为了更好地理解为什么一些卵巢癌患者可能对新的靶向治疗反应良好，以下是本文中描述的一些术语的词汇表:
BRCA:乳腺癌基因。基因突变brca1和brca2基因可能会增加患几种癌症的风险，尤其是乳腺癌和卵巢癌。
同源重组修复。HRR是细胞中的一种信号通路，可以修复DNA螺旋双链的损伤。
HRD:同源重组缺陷。当基因受损或受体之间的信号中断导致HRR失效时，就会发生HRD。
错配修复缺陷。当细胞无法修复在分裂过程中造成的DNA错误时，就会发生这种情况。
MSH-H:微卫星稳定性高。微卫星是重复的DNA链，如果细胞有dMMR，就会变得不稳定。
PARP:聚(adp核糖)聚合酶。这些蛋白质被用来帮助细胞自我修复。PARP抑制剂被用于治疗卵巢癌和其他癌症。
修补坏掉的东西
当一辆汽车抛锚时，通常是因为一个零件磨损了、坏了或出现了故障。如果你不能修理零件或找到替代品，这辆车可能会被扔进垃圾堆。
我们体内的一些细胞也会发生同样的情况。当然，人体的DNA是不断被破坏和修复的。其中一种修复过程被称为同源重组。即使是癌症细胞，这些突变和生长不受控制的健康细胞，也会受到损害，需要修复部分DNA来生存。在某些情况下，这些细胞能够自我修复，使它们能够继续促进癌症的生长。
但有时，癌细胞的某些特征使得人们很难找到修复它们断裂DNA链的方法，它们就会被永久关闭。科学家们正在进一步了解癌细胞的这些过程，并开发出旨在缩短修复机制的药物疗法，将有缺陷的癌细胞永久丢弃在垃圾堆中。
hr和HRD
其中一种修复途径是HRR，它利用基因之间的一组复杂信号来修复DNA的双链。这些信号的中断或基因的损伤可能会导致HRD。科学家们已经知道，HRD可能会在BRCA1和BRCA2基因突变的卵巢肿瘤中发现，但他们也在发现这种肿瘤没有这些突变也可能有HRD。
除卵巢癌外，在其他癌症中也可发现HRD，包括:
PARP抑制剂通常与其他药物联合使用，已被批准用于治疗hrd阳性卵巢癌。
dMMR和MSI-H
HRR和HRD类似于dMMR和MSI-H，但工作方式不同，修复不同类型的伤害。当细胞不能修复DNA中的不匹配时，可能会导致被称为微卫星的DNA重复延伸变得不稳定。MSI-H和dMMR可在许多癌症中发现，包括:
2017年，FDA批准的检查点抑制剂药物派姆单抗(Keytruda®)用dMMR或MSI-H治疗癌症。这是第一种基于肿瘤基因特征而非肿瘤原发部位获得批准的癌症治疗方法
BRCA, HRD和PARP抑制剂
人们早就知道，携带BRCA突变(brca1或brca2)会显著增加男性和女性患乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌和胰腺癌的风险。医学研究人员发现，患有brca相关卵巢癌的女性对PARP抑制剂的反应令人鼓舞。PARP酶负责帮助细胞修复DNA损伤，在癌症中，帮助癌细胞存活。PARP抑制剂阻断癌细胞的DNA修复，导致癌细胞死亡。与所有靶向疗法一样，PARP抑制剂的设计目的是靶向癌细胞，而不干扰健康细胞。
PARP抑制剂在2014年首次被批准用于治疗复发性brca相关卵巢癌，但最近的研究发现，它们可能也有利于作为新诊断为晚期疾病的女性的一线治疗。此外，FDA已批准PARP抑制剂用于某些与brca相关的胰腺癌和前列腺癌
Garg博士说，在一项针对晚期brca相关卵巢癌患者的研究中，PARP抑制剂在前期维持治疗的情况下，将病情恶化或死亡的几率降低了3年半。她说:“在复发性癌症中，这一数字有所下降，但仍有显著优势。”
直到最近，医生们一直专注于BRCA基因突变的存在，以帮助确定卵巢癌的治疗方案。最近，研究人员了解到，HRD可能发生在没有BRCA突变的卵巢肿瘤中。加格博士说，他们还了解到，PARP抑制剂可能对BRCA或无BRCA的HRD均呈阳性的癌症患者有益。
找出是否你可能受益于PARP抑制剂的关键是经历基因检测前者是通过血液样本，后者是通过分析肿瘤样本来进行癌症肿瘤的基因组检测。一旦患者接受了。BRCA突变检测就应该立即进行癌症诊断．Garg博士说，如果结果是阳性的，PARP抑制剂应该“几乎100%”地使用，要么作为治疗(复发性癌症)，要么作为维持，即使是作为一线治疗方法。
她说:“重要的信息是，所有这些患者都需要进行种系(遗传)和肿瘤基因组检测。”“如果他们在患癌初期没有做过检查，那么无论他们处于什么阶段，都需要进行检查。这种测试是推荐的谨慎标准，但很多人都被遗漏了。在这个国家，了解妇科癌症最新情况的妇科肿瘤学家或医学肿瘤学家是有限的，所以很多患者没有得到最新的或专业的护理。”
